[發明專利]一種復方硫酸鈉硫酸鉀硫酸鎂的藥物組合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201410480129.7
• 申請日: 2014-09-19
• 公開（公告）號: CN104257686A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: 陶建林;余悅東;馮衛;何志均
• 申請（專利權）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: A61K33/06
• 分類號: A61K33/06;A61P1/10;A61P1/00;A61K33/00
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技術領域

本發明涉及一種復方口服液藥物組合物及其制備方法和用途，具體涉及一種復方硫酸鈉硫酸鉀硫酸鎂的藥物組合物及其制備方法和在制備腸道準備用藥物中的用途，屬醫藥技術領域。

背景技術

腸道準備是電子腸鏡或膠囊內鏡檢查以及其他經腸道檢查或治療，或各種開腹手術的重要術前準備工作，其效果好壞直接影響到檢查或手術的質量；同時，安全有效又舒適的腸道準備方法能減少患者的痛苦，容易被患者接受，能提高患者對檢查和治療的依從性。目前臨床使用的中西醫腸道準備方法有多種，其研究仍在繼續深入。

灌腸法為傳統的腸道準備方法，清潔灌腸是灌腸法的一種，是臨床使用最廣泛的腸道準備方法之一。自制軟皂液是常用的一種灌腸液。由于大腸內環境為微堿性pH值7.0～8.4，偏酸性藥物會產生刺激性；而軟皂pH值在10～11，具有乳化性能，可起到清潔作用。也有用生理鹽水或清水術前晚及術晨清潔灌腸。另外，低鹽結腸清潔法是那些不能耐受常規準備溶液，容量過剩、準備時間短的結腸鏡檢病人最有效的代替法。有報道用磷酸氫鹽混合溶液20mL(磷酸二氫鈉16g，磷酸氫二鈉6g，甘油40mL加蒸餾水至100mL后分裝)保留灌腸，效果滿意。灌腸法雖然可選到清潔腸道效果，但操作繁瑣，既增加了護理的工作量，也給病人帶來不便和痛苦。僅對于需在短時間內要進行胃腸道檢查或手術前的腸道準備，采用此法較為理想。

口服藥物導瀉法，通過口服滲透性、刺激性、容積性瀉藥，以達到清潔腸道的目的，是目前常用的方法。目前常用的藥物有聚乙二醇電解質散、硫酸鎂、番瀉葉、甘露醇、磷酸鈉鹽口服液。

聚乙二醇電解質散的藥理作用是服藥后幾乎不吸收、不分解，以氫鍵結合水分子，有效增加腸道液體成分，刺激腸蠕動，引起腹瀉而達到清潔腸道的目的。該藥含無機鹽成分與服用的適量水分，保證了腸道與體液之間的水電解質交換平衡，不容易出現電解質紊亂。目前，已被廣泛應用于結腸鏡檢查前的腸道準備。聚乙二醇常見不良反應是腹脹、惡心和嘔吐，罕見過敏性反應如蕁麻疹。其最主要缺點是費用相對較高。

硫酸鎂屬滲透性瀉藥，口服后不被吸收，在腸道內形成一定的滲透壓，刺激腸壁使腸蠕動加強而引起排便；同時口服后使小腸釋放膽囊收縮素增多，結腸的分節運動增強而加速排便。硫酸鎂因其服用方法簡便、效果好、價格低廉而廣泛應用于臨床。口服后要求立即飲水，高滲硫酸鎂到達腸腔立即飽和而達到效果，增加腸道清潔度，但大量飲水易引起腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等不良反應，飲水不夠又影響腸道清潔效果。

甘露醇是一種高滲脫水藥，經口服后腸道不吸收，通過升高腸腔內的晶體滲透壓，阻礙腸腔內水分吸收，促進組織內的水分大量滲入腸腔內，增加腸腔內容物，對腸壁產生機械性刺激，加強加快腸蠕動，促使腸內容物排出體外，達到清潔腸道的作用，由于其口感好、效果好、價格低廉，病人容易接受。甘露醇在腸道細菌的作用下產生甲烷等易燃性氣體，在行高頻電手術時可能引起氣體爆炸的危險，因而在開展鏡下治療的醫院一般不采用此法。研究發現，服用甘露醇腸道氣泡較多，影響內鏡醫生的觀察，而且結腸鏡結果顯示腸腔擴大，黏膜水腫、充血、分泌增加，成堆細胞脫落等明顯病理性改變。

磷酸鈉鹽口服液(輝靈)是第三代腸道清潔劑，是一種高滲性清腸劑，主要作用是使結腸遠端腸道膨脹而刺激排便反射，同時體內水進入腸道可致滲透性腹瀉從而清潔腸腔。因其口感好、病人耐受性好，磷酸鈉鹽口服液腸道準備方法在西方國家應用較普遍。有報道，口服磷酸鈉溶液后發生嚴重的高磷酸血癥，并發少尿型腎衰竭后死亡的病例，可能與胃排空和腎臟排泄功能障礙有關。美國FDA發出警告，稱有報告發現做結腸鏡檢查或其它類似檢查前口服磷酸鹽藥物(OSP)清腸可能與患者發生急性磷酸鹽腎病變(一種急性腎病)之間存在關聯。

番瀉葉是含蒽醌衍生物，其有效成分主要為番瀉苷A、番瀉苷B，經胃、小腸吸收后在肝中分解，分解產物經血行而興奮骨盆神經節，收縮大腸而引起腹瀉，該藥對多種腸道菌有明顯的抑制作用，大劑量服用番瀉葉容易引起腹痛、嘔吐等不良反應，病人耐受性差，尤其是老年病人。病人排便次數多，水電解質大量丟失，造成脫水甚至水電解質紊亂。

因此，目前臨床上還需要一種安全有效、使用方便、低容量、不產生臨床上顯著體液或電解質變化的理想的腸道準備用藥物。

發明內容

本發明的目的在于提供一種復方硫酸鈉硫酸鉀硫酸鎂的藥物組合物及其制備方法，用于一種腸道準備藥物的制備。

本發明的目的是通過如下技術方案實現的：