[發明專利]一種補骨脂素-槲皮素復合固體脂質納米粒制劑及其制備

在審

• 申請號: 201410479718.3
• 申請日: 2014-09-18
• 公開（公告）號: CN104224752A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 蔡宇;邵長麗;張榮華;楊麗;寧杰;周甜甜;黃英紅;杜楚玲;夏喜
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/37;A61P35/00;A61K31/352
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉;陳燕嫻

1.一種補骨脂素-槲皮素復合固體脂質納米粒制劑，其特征在于：包括補骨脂素、槲皮素、固體脂質、脂溶性乳化劑以及水溶性乳化劑；其中補骨脂素、槲皮素、固體脂質、脂溶性乳化劑以及水溶性乳化劑五種物質重量比為(1～4)：(1～5)：(60～200)：(100～300)：(200～800)。

2.根據權利要求1所述補骨脂素-槲皮素復合固體脂質納米粒制劑，其特征在于：還包括有機溶劑、注射用水以及冷水；所述補骨脂素與有機溶劑重量體積比為(1～4)mg：5ml；所述水溶性乳化劑與注射用水的重量體積比為(200～800)mg：20ml。

3.根據權利要求1所述補骨脂素-槲皮素復合固體脂質納米粒制劑，其特征在于：所述固體脂質為硬脂酸、膽固醇、棕櫚酸、山崳酸、單硬脂酸甘油酯、雙硬脂酸甘油酯、豆蔻酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、山崳酸甘油酯或月桂酸甘油酯中的一種以上。

4.根據權利要求1所述補骨脂素-槲皮素復合固體脂質納米粒制劑，其特征在于：所述脂溶性乳化劑為大豆卵磷脂或合成磷脂；

所述水溶性乳化劑為泊洛沙姆、聚山梨醇酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、膽酸鈉或脫氧膽酸鈉中的一種以上；

所述有機溶劑為無水乙醇。

5.根據權利要求4所述補骨脂素-槲皮素復合固體脂質納米粒制劑，其特征在于：所述泊洛沙姆為泊洛沙姆407，泊洛沙姆338或泊洛沙姆188；

所述聚山梨醇酯為吐溫80、吐溫60或吐溫20。

6.根據權利要求1所述補骨脂素-槲皮素復合固體脂質納米粒制劑的制備方法，其特征在于：具體包括以下步驟：

(1)將補骨脂素、槲皮素、固體脂質以及脂溶性乳化劑加入有機溶劑中，加熱攪拌溶解，得到油相分散液；

(2)將水溶性乳化劑加入裝有注射用水的反應器中，攪拌溶解，得到水相溶液；

(3)在70～80℃條件下，將油相分散液注入水相溶液中攪拌乳化0.5～2h，得到乳化液；

(4)將乳化液加入冷水中攪拌固化0.5～2h，得到補骨脂素-槲皮素復合固體脂質納米粒膠體溶液，微孔濾膜過濾，得到液體的補骨脂素-槲皮素復合固體脂質納米粒制劑；

或向液體的補骨脂素-槲皮素復合固體脂質納米粒制劑中加入凍干保護劑溶液，通過干燥處理，得到補骨脂素-槲皮素復合固體脂質納米粒的固體制劑。

7.根據權利要求6所述補骨脂素-槲皮素復合固體脂質納米粒制劑的制備方法，其特征在于：步驟(1)中所述加熱的溫度為70～80℃；

步驟(2)中所述攪拌速度為700～1300r/min。

8.根據權利要求6所述補骨脂素-槲皮素復合固體脂質納米粒制劑的制備方法，其特征在于：步驟(3)中所述油相分散液注入水相溶液的速度為1～5ml/min；所述攪拌速度為700～1300r/min。

9.根據權利要求6所述補骨脂素-槲皮素復合固體脂質納米粒制劑的制備方法，其特征在于：步驟(4)中所述冷水與步驟(2)中注射用水的體積比為1：1；

步驟(4)中所述微孔濾膜為水系濾膜，其孔徑為0.22um或0.45um。

10.根據權利要求6所述補骨脂素-槲皮素復合固體脂質納米粒制劑的制備方法，其特征在于：步驟(4)中所述凍干保護劑溶液的質量百分比濃度為2～10％；

所述凍干保護劑為葡萄糖、甘露醇、蔗糖、乳糖、果糖、山梨醇、海藻糖、麥芽糖、右旋糖酐和氨基酸中的一種以上；

步驟(4)中所述干燥處理方法為噴霧干燥處理或冷凍干燥。