[發(fā)明專利]用于治療血熱妄行型急性特發(fā)性血小板減少性紫癜的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410446382.0
• 申請(qǐng)日: 2014-09-04
• 公開（公告）號(hào): CN104173812A
• 公開（公告）日: 2014-12-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 紀(jì)雪梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 紀(jì)雪梅
• 主分類號(hào): A61K36/899
• 分類號(hào): A61K36/899;A61P7/00;A61P7/04
• 代理公司: 濟(jì)南智圓行方專利代理事務(wù)所(普通合伙企業(yè)) 37231
• 代理人: 杜文娟

?

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及含有來源于植物、動(dòng)物或礦物原料的藥物，特別涉及一種用于治療血熱妄行型急性特發(fā)性血小板減少性紫癜的藥物組合物及其制備方法。

?

背景技術(shù)

特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP），或稱原發(fā)性血小板減少性紫癜，指無明顯外源性病因引起的血小板減少，但大多數(shù)是由于免疫反應(yīng)引起的血小板破壞增加，故又名自身免疫性血小板減少，是一類較為常見的出血性血液病，其特點(diǎn)為血小板壽命縮短，骨髓巨核細(xì)胞增多，80%-90%病例的血清或血小板表面有IgG抗體，脾臟無明顯腫大。?根據(jù)發(fā)病機(jī)理，誘發(fā)因素和病程，ITP分為急性型及慢性型兩類。兒童80%為急性型(AITP)，無性別差異，春冬兩季易發(fā)病，一旦病源清除，疾病在6-12月痊愈，而成人ITP95%以上為慢性型(CITP)，男女之比約1：3，一般認(rèn)為屬自身免疫性疾病的一種，遷延難愈。本病病死率約為1%，多數(shù)是因顱內(nèi)出血死亡，ITP主要臨床表現(xiàn)為皮膚粘膜出血或內(nèi)臟出血。

病因病理：1、急性型ITP多發(fā)生在病毒感染或上呼吸道感染的恢復(fù)期，如風(fēng)疹，麻疹，水痘，腮腺癌等，患者血清中有較高的抗病毒抗體，血小板表面相關(guān)抗體明顯增高，故認(rèn)為是病毒抗原引起的，發(fā)病機(jī)理可能是包括病毒抗原在內(nèi)的抗原抗體復(fù)合物與血小板fc受體或是病毒抗原產(chǎn)生的自身抗體與血小板膜起交叉反應(yīng)，損傷血小板，并被吞噬細(xì)胞所清除。2、慢性ITP發(fā)病前常無前驅(qū)感染史，是由于血小板結(jié)構(gòu)抗原變化引起的自身抗體所致，80%～90%病歷有血小板表面相關(guān)抗體，其中95%為PalgG,2/3為PalgG和PalgM，少數(shù)作用為PalgA和pac，抗體直接作用于血小板膜上的糖蛋白，少數(shù)作用與Gbib復(fù)合物，使血小板壽命縮短和功能改變，其含量與血小板壽命呈負(fù)相關(guān)，已經(jīng)證實(shí)脾臟是血小板抗體產(chǎn)生的主要場(chǎng)所。

臨床表現(xiàn)有以下幾個(gè)方面：

(一)癥狀

1、急性型：常見于兒童，占免疫性血小板減少病歷的90%,男女發(fā)病率相近，起病前1～3周84%病人有呼吸道或其他病毒感染史，因此秋冬季發(fā)病最多，起病急促，可有發(fā)熱，畏寒，皮膚粘膜紫癜，如患者頭痛，嘔吐，要警惕顱內(nèi)出血的可能，病程多為自限性，80%以上可自行緩解，平均病程4～6周，少數(shù)可遷延或數(shù)年以上轉(zhuǎn)為慢性，急性型占成人ITP不到10%。

2、慢性型：常見于青年女性，女性為男性的3～4倍，起病隱匿，癥狀較輕，出血常反復(fù)發(fā)作，每次出血持續(xù)數(shù)天到數(shù)月，出血程度與血小板計(jì)數(shù)有關(guān)，血小板>50×109/L，常為損傷后出血;血小板在(10～50)×109/L之間可有不同程度自發(fā)性出血，血小板小于10×109/L常有嚴(yán)重出血，病人除出血癥狀外全身情況良好。

(二)體征

1、急性型：可突然發(fā)生廣泛而嚴(yán)重的皮膚粘膜紫癜，甚至大片瘀斑和血腫，皮膚瘀點(diǎn)多為全身性，以下肢為多，分布均勻，出血多見于鼻，齒齦，口腔可有血泡，胃腸道及泌尿道出血并不少見，顱內(nèi)出血少見，但沒有什么危險(xiǎn)，脾臟常不腫大。

2、慢性型：皮膚紫癜以下肢遠(yuǎn)端多見，可有出血多見于鼻，齒齦，口腔粘膜出血，女性月經(jīng)過多有時(shí)是唯一癥狀，反復(fù)發(fā)作可引起貧血和輕度脾腫大，如有明顯脾腫大，要除外繼發(fā)性血小板可能性。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，特發(fā)性血小板減少性紫癜屬于祖國醫(yī)學(xué)“血證”等范疇。凡由多種原因引起火熱熏灼或氣虛不攝，致使血液不循常道，或上溢于口鼻諸竅，或下泄于前后二陰，或滲出于肌膚所形成的疾患，統(tǒng)稱為血證。也就是說，非生理性的出血性疾患，稱為血證。在古代醫(yī)籍中，亦稱為血病或失血。當(dāng)各種原因?qū)е旅}絡(luò)損傷或血液妄行時(shí)，就會(huì)引起血液溢出脈外而形成血證。正如《三因極一病證方論·失血敘論》說：“夫血猶水也，水由地中行，百川皆理，則無壅決之虞。血之周流于人身榮、經(jīng)、府、俞，外不為四氣所傷，內(nèi)不為七情所郁，自然順適。萬一微爽節(jié)宣，必致壅閉，故血不得循經(jīng)流注，榮養(yǎng)百脈，或泣或散，或下而亡反，或逆而上溢，乃有吐、衄、便、利、汗、痰諸證生焉。”辨其臨床證候分為：血熱妄行、陰虛火旺和氣不攝血，其中血熱妄行型癥狀為：皮膚出現(xiàn)青紫斑點(diǎn)或斑塊，或伴有鼻衄、齒衄、便血、尿血，或有發(fā)熱，口渴，便秘，舌紅，苔黃，脈眩數(shù)。