[發(fā)明專(zhuān)利]一種貉用復(fù)合麻醉劑及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410441321.5
• 申請(qǐng)日: 2014-09-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104161760A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-11-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盧德章;邢明偉;馮國(guó)峰;范宏剛;郭蔚;胡魁;李雪嬌;潘春東;冀偉;李金玉;高培源
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 西北農(nóng)林科技大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/5517
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/5517;A61P23/00;A61P29/00;A61P21/02;A61P25/20;A61K31/4174
• 代理公司: 北京康思博達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11426
• 代理人: 余光軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及復(fù)合麻醉劑，尤其涉及一種貉用復(fù)合麻醉劑，本發(fā)明還涉及該貉用復(fù)合麻醉劑的制備方法及其在制備貉用麻醉藥物中的用途，屬于貉用復(fù)合麻醉劑的制備及應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

貉是一種小型的犬科動(dòng)物，其別名有貉子、貍等，主要分布于前蘇聯(lián)、中國(guó)、蒙古、日本、朝鮮、芬蘭和丹麥等國(guó)家。隨著特種毛皮動(dòng)物養(yǎng)殖的興起，貉的養(yǎng)殖成為毛皮動(dòng)物養(yǎng)殖業(yè)中的主流品種，其養(yǎng)殖成本低，飼養(yǎng)方法簡(jiǎn)單，毛皮利用率高。

近年來(lái)，復(fù)合麻醉的研究和應(yīng)用已成為麻醉領(lǐng)域發(fā)展的主流。復(fù)合麻醉是對(duì)多種麻醉藥和麻醉方法進(jìn)行最佳組合，從而減少每種藥物的劑量和毒副作用，避免了使用單一藥物由于用量過(guò)大而至深麻醉帶來(lái)的不利因素，在對(duì)機(jī)體生理活動(dòng)干擾最小的情況下，提供最佳的麻醉技術(shù)。國(guó)外推薦用于犬科動(dòng)物的麻醉藥有：氯胺酮復(fù)合二甲苯胺噻嗪、氯胺酮復(fù)合普馬嗪、美托咪啶復(fù)合氯胺酮以及單獨(dú)應(yīng)用舒泰等。

犬科動(dòng)物種類(lèi)繁多，不同動(dòng)物對(duì)同一麻醉藥的敏感性和耐受性各不相同。所以，應(yīng)結(jié)合藥物的特性、各種犬科動(dòng)物生理特點(diǎn)、體質(zhì)等選擇適宜的麻醉藥物種類(lèi)及劑量。

目前貉的麻醉幾乎都用犬用或鹿用麻醉劑，而這些都不是針對(duì)貉的生理特性研制的，在使用時(shí)容易出現(xiàn)麻醉意外，造成一定的經(jīng)濟(jì)損失。因此，亟待開(kāi)發(fā)一種針對(duì)貉的生理特性研制的適用于貉的復(fù)合麻醉劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種針對(duì)貉的生理特性研制的貉用復(fù)合麻醉劑，該復(fù)合麻醉劑對(duì)貉麻醉效果良好，誘導(dǎo)與蘇醒時(shí)間快速、平穩(wěn)，麻醉時(shí)間長(zhǎng)。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：

本發(fā)明首先提供了一種貉用復(fù)合麻醉劑，包括：右美托咪啶、咪達(dá)唑侖和注射用水。

所述貉用復(fù)合麻醉劑，每毫升復(fù)合麻醉劑中右美托咪啶的用量是0.4-0.5mg，咪達(dá)唑侖的用量是4-5mg；

優(yōu)選的，每毫升復(fù)合麻醉劑中右美托咪啶的用量是0.5mg，咪達(dá)唑侖的用量是4-4.5mg；

最優(yōu)選的，每毫升復(fù)合麻醉劑中右美托咪啶的用量是0.5mg，咪達(dá)唑侖的用量是4.5mg。

右美托咪啶(Dexmedetomidine?Hydrochloride，DEX)是一種新型的α₂-腎上腺素受體高選擇性激動(dòng)劑，它能選擇性的與α₁、α₂腎上腺素結(jié)合的比例為1600:1，與α₂AR的親和力是可樂(lè)定的8倍。右美托咪啶有良好的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜效果。

咪達(dá)唑侖(又名咪唑安定)是水溶性苯二氮卓類(lèi)鎮(zhèn)靜劑，它的作用與GABA受體復(fù)合物中的受體位點(diǎn)結(jié)合數(shù)目有關(guān)，當(dāng)結(jié)合率達(dá)25％-30％時(shí)，具有抗焦慮作用；結(jié)合率達(dá)25％-50％時(shí)，具有鎮(zhèn)靜作用；結(jié)合率達(dá)90％-100％時(shí)，具有催眠作用，這種作用是劑量依賴(lài)性的，咪達(dá)唑侖的藥效不僅與劑量有關(guān)，還與藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)密切相關(guān)。咪達(dá)唑侖能有效地減少動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)，因它具有強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用，抗焦慮和順性遺忘作用；而且還能明顯減少其他麻醉藥的用量；在與其他藥物復(fù)合麻醉動(dòng)物時(shí)，因其對(duì)循環(huán)功能的影響輕微，因此，特別適用于危重及休克動(dòng)物的麻醉。

本發(fā)明將右美托咪啶+咪達(dá)唑侖，氯胺酮+咪達(dá)唑侖，氯胺酮+右美托咪啶，右美托咪啶+乙酰丙嗪，賽拉嗪+咪達(dá)唑侖兩兩組合，分別麻醉貉，觀察鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和肌松效果。結(jié)果表明，右美托咪啶+咪達(dá)唑侖的組合鎮(zhèn)痛效果顯著優(yōu)于其他組合(P<0.05)，且良好鎮(zhèn)痛時(shí)間持續(xù)較長(zhǎng)(50min)，鎮(zhèn)靜最佳，肌松效果得分較其他四組高，在部分時(shí)間點(diǎn)與其他組相比，差異顯著(P<0.05)。綜合鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和肌松效果得出，右美托咪啶+咪達(dá)唑侖的組合優(yōu)于其他的組合。本發(fā)明通過(guò)組方用量篩選實(shí)驗(yàn)篩選出右旋美托咪啶和咪達(dá)唑侖最佳用藥量，右旋美托咪啶的用量?jī)?yōu)選為0.05mg/kg，咪達(dá)唑侖的用藥量?jī)?yōu)選為0.40-0.45mg/kg，最優(yōu)選為0.45mg/kg。

貉麻醉試驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明所述貉用復(fù)合麻醉劑，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松效果良好?？赡苡捎贒EX的作用，DEX有良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和肌松作用，它可以作用于脊髓后角的突觸前膜及中間神經(jīng)元突觸后膜，引起細(xì)胞超極化，阻止疼痛信號(hào)上行向腦部傳遞；也可能DEX直接與腦干藍(lán)斑核α₂受體結(jié)合，從而終止疼痛信號(hào)的傳導(dǎo)，起到鎮(zhèn)痛作用；咪達(dá)唑侖的鎮(zhèn)靜效果良好，與右美托咪啶復(fù)合更加強(qiáng)了鎮(zhèn)靜效果。

本發(fā)明還提供了一種制備所述貉用復(fù)合麻醉劑的方法，包括以下步驟：將右美托咪啶和咪達(dá)唑侖混合；加入注射用水，混合均勻，即得。