[發(fā)明專利]化學(xué)物質(zhì)的膠束納米顆粒

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410439157.4
• 申請(qǐng)日: 2007-10-19
• 公開（公告）號(hào): CN104188926A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·P·莫斯科維澤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 索爾瓦藥物有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K9/48;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/32;A61K45/00
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 譚瑋

本發(fā)明是申請(qǐng)日為2007年10月9日的中國(guó)專利申請(qǐng)200780039046.2的分案申請(qǐng)，原申請(qǐng)的發(fā)明名稱為“化學(xué)物質(zhì)的膠束納米顆粒”。

發(fā)明背景

從藥物發(fā)現(xiàn)計(jì)劃中顯露出來的大部分新藥物分子顯示出在水性介質(zhì)中的差的溶解度，或者它們幾乎不溶于水性介質(zhì)。因此以可以腸胃外或口服施用的方式來配制這些活性物質(zhì)是非常有挑戰(zhàn)性的。溶解速率以及腸滲透性是關(guān)于生物利用率的關(guān)鍵決定因素，特別是對(duì)于經(jīng)口施用的藥物(根據(jù)Noyes-Whitney(Jinno等人，Effect?of?particle?size?reduction?on?dissolution?and?oral?absorption?of?a?poorly?water-soluble?drug，cilostazol，in?beagle?dogs，J.of?Controlled?Release?111(1-2)，56-64，2006)提出的定律，低溶解度一般與低溶解速率有關(guān))。依照Biopharmaceutics?Classification?System(G.L.Amidon，H.Lennernas，V.P.Shah，和J.R.Crison.A?theoretical?basis?for?a?biopharmaceutics?drug?classification：the?correlation?of?in?vitro?drug?product?dissolution?and?in?vivo?bioavailability.Pharm.Res.12：413–420(1995))，難溶性藥物屬于BCS?II類或BCS?IV類。BCS?IV類意指藥物同時(shí)顯示差的溶解度和低的滲透性，而BCV?II類藥物的生物利用率通常受到溶出率(dissolution?rate)的限制(Formulation?of?poorly?water-soluble?drugs?for?oral?administration：Physicochemical?and?physiological?issues?and?the?lipid?formulation?classification?system，Colin?W.Pouton，European?Journal?of?Pharmaceutical?Sciences?2006，29，278-87)。這意指，BCS?II類藥物的生物利用率可以通過改善其溶解速率和/或飽和溶解度c_s而得到增加。

已應(yīng)用了各種配制策略以改善難溶性藥物的溶解度和溶出率。

活性物質(zhì)與環(huán)糊精的包合復(fù)合物的形成可以改善藥物的溶解度(參見例如公開了使用環(huán)糊精來使THC增溶的WO9932107)。環(huán)糊精是葡萄糖或葡萄糖衍生物的環(huán)狀寡聚物，它可以與難溶性藥物形成可逆的、非共價(jià)的締合以使所述藥物增溶。

基于脂質(zhì)的系統(tǒng)例如乳狀液、微乳狀液、自乳化藥物遞送系統(tǒng)(SEDDS)或自微乳化藥物遞送系統(tǒng)(SMEDDS)適合于可溶于脂質(zhì)和油的活性物質(zhì)。在這些脂質(zhì)制劑中，活性物質(zhì)溶解于油或脂質(zhì)中，其形成乳狀液或者在用水稀釋后形成乳狀液系統(tǒng)。

在活性物質(zhì)保持固體形式的情況下，已被應(yīng)用于改善難溶性藥物的溶解行為的一種方法是減少固體無定形或晶狀活性物質(zhì)的顆粒尺寸以產(chǎn)生具有減少的顆粒尺寸的固體無定形或晶狀材料。顆粒尺寸減少導(dǎo)致表面積增加。由于更大的表面積，藥物顆粒具有改善的溶解速率。

一般而言，在具有減少的顆粒尺寸的材料的生產(chǎn)中，在自上而下(top-down)和自下而上(bottom-up)技術(shù)之間存在差異。自上而下技術(shù)涉及能量輸入以將大顆粒分解成小顆粒。取決于所使用的技術(shù)，可以獲得平均顆粒尺寸在微米范圍(例如噴射研磨，錘式研磨)或納米范圍(例如濕球研磨和高壓勻質(zhì)化)內(nèi)的經(jīng)研磨的物質(zhì)。對(duì)于后者，推薦使用微粉化的起始材料(US?5,145,684；US?5,858,410)。這些技術(shù)的典型缺點(diǎn)是它們需要巨大的能量來分解起始材料。