[發明專利]新型脲取代聯苯類化合物及其組合物及用途

有效

• 申請號: 201410428193.0
• 申請日: 2014-08-27
• 公開（公告）號: CN104177320A
• 公開（公告）日: 2014-12-03
• 發明（設計）人: 王曉軍;楊新業;馬發城;吳晨亮;潘圣強;張英俊;徐景宏;鄭常春
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: C07D307/79
• 分類號: C07D307/79;A61K31/343;A61P3/10;A61P3/04;A61P9/12;A61P3/06;A61P29/00;A61P7/02;A61P27/02;A61P25/00;A61P13/12;A61P5/50;A61P3/0
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;楊晞

1.一種化合物，其為如式(I)所示的化合物，或式(I)所示的化合物的立體異構體，幾何異構體，互變異構體，氮氧化物，水合物，溶劑化物，代謝產物，藥學上可接受的鹽或前藥，

其中，A為C_1-6烷基、C_3-6環烷基、C_2-10雜環基、C_6-10芳基或C_1-9雜芳基；所述C_1-6烷基、C_3-6環烷基、C_2-10雜環基、C_6-10芳基和C_1-9雜芳基各自獨立地任選地被n個獨立的R¹取代，各R¹獨立的為氫、氟、氯、溴、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、烷基磺酰基、氨基磺酰基或C_1-6鹵代烷基磺酰基；

n為0、1、2、3或4；和

R²和R³各自獨立地為氫或C_1-6烷基。

2.根據權利要求1所述的化合物，其具有如式(II)所示的結構，或式(II)所示的化合物的立體異構體，幾何異構體，互變異構體，氮氧化物，水合物，溶劑化物，代謝產物，藥學上可接受的鹽或前藥，

其中，為單鍵或雙鍵，且同時為雙鍵或同時為單鍵；

當為單鍵時，各V¹、V²和V³獨立地為CH₂、O或NH；和

當為雙鍵時，各V¹、V²和V³獨立地為CH或N。

3.根據權利要求1所述的化合物，其中

A為甲基，乙基，丙基，丁基，叔丁基，正戊基、環丙烷基，環丁烷基，環戊烷基，環己烷基、苯基、萘基或吡啶基。

4.根據權利要求1-3任一所述的化合物，其中

各R¹獨立地為氫、氟、氯、溴、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷基磺酰基、氨基磺酰基或C_1-4鹵代烷基磺酰基；和

各R²和R³獨立地為氫或C_1-4烷基。

5.根據權利要求1-3任一所述的化合物，其中

各R¹獨立地為氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、丁基、叔丁基、三氟甲基、甲基磺酰基、氨基磺酰基或三氟甲基磺酰基；和

各R²和R³獨立地為氫、甲基、乙基、丙基、丁基或叔丁基。

6.根據權利要求1-3任一所述的化合物，包含以下其中之一的結構：

或其立體異構體、幾何異構體、互變異構體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產物、藥學上可接受的鹽或前藥。

7.一種藥物組合物，該組合物包含權利要求1-6中任一項所述的化合物，進一步包含藥學上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑、輔劑、媒介物或其組合。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物,其更進一步地包含抗糖尿病藥物、抗高血糖藥物、抗肥胖癥藥物、抗高血壓藥物、抗血小板藥物、抗動脈粥樣硬化藥物、降脂藥物、消炎藥物或其組合。

9.根據權利要求7-8中任一項所述的藥物組合物，其更進一步地包含至少一種GPR40受體激動劑。

10.一種權利要求1-6中任一項所述的化合物或權利要求7-9中的任一項所述的藥物組合物在制備用于預防、治療、減輕或延緩糖尿病、糖尿病性視網膜病、糖尿病性神經病、糖尿病性腎病、胰島素抗性、高血糖、高胰島素血癥、脂肪酸或甘油的升高水平、高脂血癥、肥胖癥、高甘油三酯血癥、X綜合癥、酮癥酸中毒、葡萄糖耐受不良、高膽固醇血癥、血脂異常、代謝綜合癥、心血管疾病、腎臟疾病、血栓性病癥、腎病、性功能障礙、皮膚病、消化不良、低血糖癥、癌癥、水腫、糖尿病并發癥、動脈粥樣硬化或者高血壓或用于增加高密度脂蛋白水平藥物中的用途。