[發(fā)明專利]注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410425153.0
• 申請日: 2014-08-27
• 公開（公告）號: CN104208077A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王樂;陳繼明;王一兵
• 申請（專利權(quán)）人: 王樂;陳繼明;王一兵
• 主分類號: A61K31/592
• 分類號: A61K31/592;A61K9/08;A61K47/24;A61K47/34;A61P3/02;A61K31/355;A61K31/122;A61K31/232
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種注射用藥物組合物，尤其涉及一種注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

維生素是維持人體和動(dòng)物體健康所必須的一類營養(yǎng)素，其在保持人體健康及疾病預(yù)防方面的作用越來越受到重視。

按維生素的溶解性能可分為脂溶性維生素和水溶性維生素兩大類，脂溶性維生素包括維生素A、維生素D、維生素E、維生素K四種成分，上述成分容易降解，穩(wěn)定性差，影響了藥品的澄清度、穩(wěn)定性及使用安全性。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明提供了一種能提高脂溶性維生素在水中溶解的澄清度，穩(wěn)定性和使用安全性的注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所述的注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法，以1000支量計(jì)，由以下重量的組分制成：

維生素A棕櫚酸酯???????????????????????????1.6-2.0g

維生素D2??????????????????????????????????0.004-0.006g

維生素E?????????????????????????????????????????????8-10g

維生素K1???????????????????????????????????????0.1-0.2g

甘露醇??????????????????????????????????????????????70-80g

聚山梨酯80??????????????????????????????????????35-50g

大豆磷脂???????????????????????????????????????????50-85g

注射用水???????????????????????????????????????至2500ml

a、將聚山梨酯80加熱至60℃，攪拌下加入少量30％過氧化氫溶液，繼續(xù)攪拌30分鐘，減壓至無氣泡產(chǎn)生，過濾，濾液在攪拌下加入無水碳酸鈉，升溫到80℃，攪拌并保溫4小時(shí)，靜置使沉淀完全，取上清液，保溫壓濾除去上清液中的不溶物，得到精制的聚山梨酯80；

b、按配方量將大豆磷脂溶解在50ml無水乙醇中，在高速攪拌下與精制后的聚山梨酯80混合均勻，持續(xù)攪拌30分鐘，制得混合膠束溶劑；

c、在高速攪拌下，按配方量將組分維生素A棕櫚酸酯、維生素D2、維生素E、維生素K1分別加入到步驟b獲得的混合膠束溶劑中，攪拌均勻；

d、按配方量將甘露醇溶解在全部注射用水中，混合均勻；

e、將步驟c得到的溶液緩慢導(dǎo)入15-25℃的步驟d獲得的注射用水中，不斷攪拌至澄清，然后加入0.1%針用活性炭，攪拌30分鐘后過濾除碳，分裝，壓半塞，冷凍干燥，壓塞、鎖鋁蓋，全檢合格后包裝。

將大豆磷脂加至聚山梨酯80膠束體系，能夠降低膠束分子間斥力，增加聚合作用及聚合強(qiáng)度，并可降低膠束的臨界膠束濃度，使形成的膠束更穩(wěn)定。但由于聚山梨酯80原料中含有多種雜質(zhì)，這些雜質(zhì)帶有的電荷會(huì)與大豆磷脂、聚山梨酯80分子間產(chǎn)生靜電作用力，當(dāng)大豆磷脂分子分散在聚山梨酯80分子周圍時(shí)，由于雜質(zhì)作用力的干擾使大豆磷脂具有的降低聚山梨酯80膠束分子間斥力的作用顯著降低，極大影響了混合膠束的穩(wěn)定性。本發(fā)明中采用將精制處理后的聚山梨酯80加入到大豆磷脂乙醇溶液中以形成穩(wěn)定的混合膠束溶劑，一方面對聚山梨酯80進(jìn)行精制處理，控制各類雜質(zhì)的含量，使其中環(huán)氧乙烷含量小于1ppm，二氧六環(huán)含量小于10ppm，二氯甲烷含量小于0.06%，三氯甲烷含量小于0.006%，三氯乙烯含量小于0.008%，氯乙烯含量小于10ppm，乙二醇含量小于0.062%，二甘醇含量小于50ppm，有效控制了各類雜質(zhì)含量的上限，將雜質(zhì)對大豆磷脂與聚山梨酯80形成混合膠束的干擾影響降到最低，以形成穩(wěn)定的混合膠束溶劑；另一方面采用精制聚山梨酯80加入到大豆磷脂乙醇溶液體系，使大豆磷脂分子瞬間分布在聚山梨酯80分子的周圍，迅速形成穩(wěn)定的混合膠束體系。再之后溶解各類脂溶性維生素，可以極大提高脂溶性維生素組合物在水性制劑中的溶解澄清度和穩(wěn)定性，另外降低了藥物組合物中雜質(zhì)含量及雜質(zhì)對脂溶性維生素的影響，減緩維生素的降解速率，有效提高了藥品的使用安全性。

作為對上述方式的限定，所述的注射用脂溶性維生素藥物組合物及其制備方法，以1000支量計(jì)，由以下重量的組分制成：

維生素A棕櫚酸酯????????????????????????1.6g