[發明專利]具有高釋放度的分層陰道膨脹栓劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410421433.4
• 申請日: 2014-08-25
• 公開（公告）號: CN104208013B
• 公開（公告）日: 2017-04-26
• 發明（設計）人: 邱學良;邱明世
• 申請（專利權）人: 哈爾濱歐替藥業有限公司;邱明世
• 主分類號: A61K9/02
• 分類號: A61K9/02;A61K47/42;A61K31/4164;A61P15/00;A61P15/02
• 代理公司: 北京愛普納杰專利代理事務所(特殊普通合伙)11419
• 代理人: 王玉松

1.一種具有高釋放度的分層陰道膨脹栓劑，包括活性成分、基質和膨脹載體，其特征在于，所述活性成分和基質組成含藥基質，所述含藥基質包括至少三層，所述三層含藥基質依次包裹在膨脹載體表面，且所述三層含藥基質由膨脹載體向外依次為第一藥栓層、第二藥栓層以及第三藥栓層，所述相鄰藥栓層的基質均不相同，且每層藥栓層的厚度為0.2～1mm；

所述第一藥栓層的基質為可可脂和羧甲基纖維素鈉的混合物，所述可可脂和羧甲基纖維素鈉的比例為3～5:1；

所述第二藥栓層的基質為甘油、明膠和泊洛沙姆的混合物，所述甘油、明膠和泊洛沙姆的比例為7.7:4.4:6；

所述第三藥栓層的基質為脂溶性基質和聚氧乙烯單硬脂酸酯的混合物，所述脂溶性基質和聚氧乙烯單硬脂酸酯比例為0.5～2.5:1。

2.如權利要求1所述的具有高釋放度的分層陰道膨脹栓劑，其特征在于，所述藥栓層中相鄰層的包裹面積均不相同。

3.如權利要求2所述的具有高釋放度的分層陰道膨脹栓劑，其特征在于，所述藥栓層依次由內至外的包裹層面積逐漸減小，每層藥栓層的厚度為0.4～0.6mm。

4.如權利要求1所述的具有高釋放度的分層陰道膨脹栓劑，其特征在于，所述第一藥栓層、第二藥栓層和第三藥栓層的重量比為1:1:1～3:1:0.5。

5.如權利要求1所述的具有高釋放度的分層陰道膨脹栓劑，其特征在于，所述第三藥栓層的外部還包裹有第四藥栓層，所述第四藥栓層的基質至少包括半合成脂肪酸甘油酯，所述第一藥栓層、第二藥栓層、第三藥栓層和第四藥栓層的重量比例為1.5:0.5:1:0.4。

6.如權利要求1～5中任一項所述的具有高釋放度的分層陰道膨脹栓劑，其特征在于，所述栓劑還包括輔料，所述每枚栓劑重量為1～3g，所述栓劑的各組分的重量份數為：活性成分1～5份，基質5～30份，輔料0.1～10份以及膨脹載體5～30份；

所述膨脹載體為棉條，所述棉條的尾部設有拉線。

7.如權利要求6所述的具有高釋放度的分層陰道膨脹栓劑，其特征在于，所述第二藥栓層和第三藥栓層包括輔料，所述第二藥栓層輔料包括重量份數為0.5～2份的海藻酸以及0.5～1.5份的辛基十二烷醇，所述第三藥栓層輔料為重量份數為2～5份的乙二胺四乙酸、1～3份的油酸以及0.5～1份的十二烷基硫酸鈉。

8.如權利要求7所述的具有高釋放度的分層陰道膨脹栓劑，其特征在于，所述膨脹栓劑為分層復方氯己定鹽陰道膨脹栓，所述復方氯己定鹽陰道膨脹栓活性成分為重量份數120份的甲硝唑、30份的醋酸氯己定以及10份的冰片；

所述分層復方氯己定鹽陰道膨脹栓的主要原料成分如下：

9.一種如權利要求1-8中任一項所述的具有高釋放度的分層陰道膨脹栓劑的制備方法，具體包括以下步驟：

(1)將各個藥栓層的基質分別置于水浴加熱熔融，在攪拌下加入對應量的活性成分和輔料，混合均勻后得第一含藥基質、第二含藥基質以及第三含藥基質的漿料，依次制得預期層數的含藥基質的漿料；

(2)將膨脹載體放入第一含藥基質內停留約2s后，取出，使第一含藥基質的漿料蘸掛在膨脹載體表面，即得單層栓劑；

(3)將單層栓劑稍微冷卻后放入第二含藥基質內停留約2s進行掛漿，取出，即得兩層栓劑；

(4)同步驟(3)的方法將兩層栓劑稍微冷卻后放入第三含藥基質內掛漿，取出，即得三層栓劑，依次下去可制得預期層數的膨脹栓劑初型；

(5)待步驟(4)中的初型栓劑完全冷卻凝固后，刮去栓模上多余的基質，即得分層陰道膨脹栓劑。