[發明專利]一種鹽酸氨溴索顆粒的質量控制方法

在審

• 申請號: 201410401383.3
• 申請日: 2014-08-15
• 公開（公告）號: CN104316482A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發明（設計）人: 劉超;汪飛;王紅權;姜召紅;樊根遙;程英;范麗佳
• 申請（專利權）人: 河北菲尼斯生物技術有限公司
• 主分類號: G01N21/33
• 分類號: G01N21/33;G01N30/88
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種鹽酸氨溴索顆粒制劑的質量控制方法，屬于藥物分析領域。

背景技術

鹽酸氨溴索顆粒主要成份為鹽酸氨溴索，其化學名稱：反式-4-[(2-氨基-3，5-二溴芐基)氨基]環已醇鹽酸鹽。適用于伴有痰夜分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病，例如慢性支氣管炎急性加重、喘息型支氣管炎、支氣管擴張及支氣管哮喘的祛痰治療。目前關于鹽酸氨溴索的制劑主要有注射劑、糖漿、片劑、顆粒劑、膠囊、泡騰片、口腔崩解片、口服液、咀嚼片、緩釋制劑及分散片等。由于處方及制備工藝不同，對于這些制劑的檢測方法也各不相同，目前還沒有鹽酸氨溴索顆粒劑的質量標準，因此，我們根據鹽酸氨溴索顆粒劑的特點，經過研究摸索得到了鹽酸氨溴索顆粒的質量控制方法。

發明內容

目前未見關于鹽酸氨溴索顆粒劑的質量控制方法的相關報道，現有其它劑型的檢測方法也未必適用于鹽酸氨溴索顆粒劑。本發明針對鹽酸氨溴索顆粒建立了質量控制手段，重點在于對其溶出度和有關物質進行了控制，且方法準確、穩定、耐用性好，能夠很好的控制產品質量。

本發明所述的鹽酸氨溴索顆粒是由鹽酸氨溴索和相關輔料制備而成，其制備方法為鹽酸氨溴索、蔗糖、甘露醇經80目篩后混合均勻，加入適量的粘合劑（10%?PVP?K₃₀?70%乙醇溶液）制粒，烘干，加入處方量甜橙粉末香精混合均勻，即得。

本發明所述質量控制方法主要為溶出度和有關物質的控制方法。

所述溶出度檢測方法如下：以0.1mol/L的鹽酸溶液900ml為溶劑，轉速為每分鐘50轉，經30min，取溶液適量濾過，精密量取續濾液5ml于10ml量瓶中，加0.1mol/L的鹽酸溶液稀釋至刻度，照紫外-可見分光光度法，在244nm的波長處測定吸收度；另取105℃干燥恒重的鹽酸氨溴索對照品30mg，精密稱定，置100ml量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用0.1mol/L的鹽酸溶液稀釋成每1ml中含15μg的溶液，同法測定吸收度，計算出每袋的溶出量，不低于標示量的80%。

所述有關物質的檢測方法如下：

色譜條件：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.01mol/L磷酸氫二銨溶液（用磷酸調節pH值至7.0）—乙腈（50：50）為流動相；檢測波長為248nm；

系統適用性溶液：取鹽酸氨溴索對照品5mg，加甲醇0.2ml溶解，再加甲醛溶液40μl，搖勻，置60℃加熱5分鐘，氮氣吹干。殘渣用水5ml溶解，再加流動相稀釋至20ml。鹽酸氨溴索與雜質B（相對保留時間約為0.8）的分離度應大于4.0；

雜質B：稱取鹽酸氨溴索雜質B對照品適量，用流動相配置成2μg/ml的雜質B對照品溶液；

雜質B化學名稱：反式-4-[6,8-二溴-1,4-二氫喹唑啉-3(H)]環己醇，分子式為C₁₄H₁₈Br₂N₂O，

化學式為：

雜質E：稱取鹽酸氨溴索雜質B對照品適量，用流動相配置成2μg/ml的雜質E對照品溶液；

雜質E名稱：2-氨基-3,5-二溴苯甲醛，分子式為C₇H₅Br₂NO，

化學式為：

供試品溶液：鹽酸氨溴索顆粒適量，研細，稱取細粉適量用流動相溶解并稀釋成1mg/ml的溶液，作為供試品溶液；

自身對照溶液：量取供試品溶液1ml用流動相稀釋至100ml，得自身對照溶液；

量取供試品溶液，雜質對照品溶液和自身對照溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍，供試品溶液的色譜圖中如有雜質B和雜質E，其雜質的含量不得大于主成分的0.2%，其他未知單個雜質峰面積不得大于對照溶液的主峰面積的0.2倍（0.2%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液的主峰面積的0.6倍（0.6%）。

為了確保本發明的質量控制方法穩定可靠，申請人對該方法中的溶出度和有關物質方法進行了方法學研究，具體實驗資料如下：

（1）溶出度：

????與原研制劑（鹽酸氨溴索片，沐舒坦，上海勃林格殷格翰藥業有限公司）進行了溶出對比研究，在四種溶出介質中，與原研制劑溶出行為一致。結果如下：

1）pH?1.0鹽酸介質：