[發明專利]一種鹽酸氨溴索顆粒的質量控制方法

在審

• 申請號: 201410401383.3
• 申請日: 2014-08-15
• 公開（公告）號: CN104316482A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發明（設計）人: 劉超;汪飛;王紅權;姜召紅;樊根遙;程英;范麗佳
• 申請（專利權）人: 河北菲尼斯生物技術有限公司
• 主分類號: G01N21/33
• 分類號: G01N21/33;G01N30/88
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種鹽酸氨溴索顆粒的質量控制方法，其特征在于對其溶出度和有關物質進行了控制。

2.如權利要求1所述質量控制方法，其所述的溶出度的控制方法為：以0.1mol/l鹽酸為溶出介質，經30分鐘取樣，以紫外—可見分光光度法為檢測方法，要求每袋的溶出量不得低于標示量的80%。

3.如權利要求2所述質量控制方法，其所述溶出度的控制方法如下：

以0.1mol/l鹽酸溶液900ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，經30分鐘取樣，照紫外—可見分光光度法，按外標法，在244nm波長處測定吸收度，要求每袋的溶出量不得低于標示量的80%。

4.如權利要求3所述質量控制方法，其所述溶出度的控制方法具體為：

以0.1mol/L的鹽酸溶液900ml為介質，轉速為每分鐘50轉，經30分鐘，取溶液適量濾過，精密量取續濾液5ml于10ml量瓶中，加0.1mol/L的鹽酸溶液稀釋至刻度，照紫外-可見分光光度法，在244nm的波長處測定吸收度；另取105℃干燥恒重的鹽酸氨溴索對照品30mg，精密稱定，置100ml量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用0.1mol/L的鹽酸溶液稀釋成每1ml中含15μg的溶液，同法測定吸收度，計算出每袋的溶出量，不低于標示量的80%。

5.如權利要求1所述質量控制方法，其所述有關物質的控制方法為：

按照高效液相色譜法，以磷酸氫二銨溶液—乙腈為流動相，檢測波長為248nm，要求已知雜質不得超過主成分的0.2%，最大未知單雜不得超過主成分的0.2%，總雜不得超過主成分的0.6%。

6.如權利要求5所述質量控制方法，其所述有關物質的控制方法為：

照高效液相色譜法，色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.01mol/l磷酸氫二銨溶液—乙腈為流動相，檢測波長為248nm，已知雜質為B和E，要求已知雜質B和E均不得超過主成分的0.2%，最大未知單雜不得超過主成分的0.2%，總雜不得超過主成分的0.6%；

其中，已知雜質B為：反式-4-[6,8-二溴-1,4-二氫喹唑啉-3(H)]環己醇，分子式為C₁₄H₁₈Br₂N₂O；

已知雜質E為：2-氨基-3,5-二溴苯甲醛，分子式為C₇H₅Br₂NO。

7.如權利要求6所述質量控制方法，其有關物質的控制方法為：

照高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.01mol/L磷酸氫二銨溶液—乙腈為流動相；檢測波長為248nm；

量取供試品溶液，雜質對照品溶液和自身對照溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍，測定結果中雜質B和雜質E的含量不得大于主成分的0.2%，其他未知單個雜質峰面積不得大于對照溶液的主峰面積的0.2倍（0.2%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液的主峰面積的0.6倍（0.6%）。

8.如權利要求7所述的質量控制方法，其所述有關物質的控制方法為：

照高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動相為0.01mol/L磷酸氫二銨溶液：乙腈為50:50，且0.01mol/L磷酸氫二銨溶液用磷酸調節pH值至7.0，檢測波長為248nm；

系統適用性溶液：取鹽酸氨溴索對照品5mg，加甲醇0.2ml溶解，再加甲醛溶液40μl，搖勻，置60℃加熱5分鐘，氮氣吹干，殘渣用水5ml溶解，再加流動相稀釋至20ml；鹽酸氨溴索與雜質B的相對保留時間約為0.8，分離度應大于4.0；

雜質B：稱取鹽酸氨溴索雜質B對照品適量，用流動相配置成2μg/ml的雜質B對照品溶液；

雜質E：稱取鹽酸氨溴索雜質B對照品適量，用流動相配置成2μg/ml的雜質E對照品溶液；

供試品溶液：鹽酸氨溴索顆粒適量，研細，稱取細粉適量用流動相溶解并稀釋成1mg/ml的溶液，作為供試品溶液；

自身對照溶液：量取供試品溶液1ml用流動相稀釋至100ml，得自身對照溶液。