[發明專利]一種喹啉化合物的新晶型及其制備方法

有效

• 申請號: 201410399795.8
• 申請日: 2014-08-14
• 公開（公告）號: CN104370811B
• 公開（公告）日: 2019-02-12
• 發明（設計）人: 唐冬軍;劉言萍;寇景平
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: C07D215/22
• 分類號: C07D215/22;A61K31/47;A61P35/00
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本發明涉及一種喹啉化合物的新晶型及其制備方法，屬于藥物化學領域。所述新晶型的X?射線粉末衍射圖中在2θ大約為11.9,12.9,14.4,16.0,22.1,26.0度的位置有峰；或X?射線粉末衍射圖中在2θ大約為11.6,14.1,18.5,21.1,22.2,23.2,24.1,29.0度的位置有峰。所述具備較好的穩定性和流動性，有利于儲存、轉移、生產中操作，可用于制備其藥學上可接受的鹽而運用于制劑。

技術領域

本發明涉及藥物化學領域，具體涉及一種喹啉化合物的新晶型及其制備方法。

背景技術

化合物(1)，化學名為N-(4-{[6,7-雙(甲氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-N'-(4-氟苯基)環丙烷-1,1-二甲酰胺，其結構如式(1)所示，具有抑制多種與腫瘤的發生，進展，轉移有關的激酶的活性的作用，2012年11月，美國FDA批準其L-蘋果酸鹽用于治療進行性轉移性甲狀腺髓樣癌(progressive,metastatic medullary thyroid cancer；MTC)。

藥物多晶型是藥品研發中的常見現象，是影響藥品質量的重要因素。同一藥物的不同晶型在外觀、流動性、溶解度、熔點、儲存穩定性等方面可能會有顯著不同，會對藥物的儲存轉移、應用及穩定性、生物利用度及療效等產生不同的影響。因此，在藥品研發中，應全面考慮藥品的多晶型問題。

PCT申請WO2005030140公開了化合物(1)的制備方法和其具有調節激酶信號轉導的活性作用；中國申請CN201080012656.5中公開了其蘋果酸鹽的晶型，并且提示化合物(1)即游離堿的溶解度極低；這些專利文獻都沒有公開化合物(1)游離堿的晶型的有關數據；因不同晶型對化合物的理化性質等存在重要影響，為了得到更有效的晶型，需要對化合物(1)的結晶行為進行全面的考察，以得到滿足制劑等生產要求的有利晶型。

發明內容

發明概述

本發明第一方面提供了化合物(1)的新晶型I，其X-射線粉末衍射圖中在2θ大約為11.9,12.9,14.4度的位置有峰。

本發明第二方面提供了化合物(1)的新晶型II，其X-射線粉末衍射圖中在2θ大約為11.6,14.1,18.5,21.1,22.2,23.2,24.1,29.0度的位置有峰。

本發明第三方面提供了所述晶型I和晶型II的制備方法。

術語定義

本發明意圖涵蓋所有的替代、修改和等同技術方案，它們均包括在如權利要求定義的本發明范圍內。本領域技術人員應認識到，許多與本文所述類似或等同的方法和材料能夠用于實踐本發明。本發明絕不限于本文所述的方法和材料。在所結合的文獻、專利和類似材料的一篇或多篇與本申請不同或相矛盾的情況下(包括但不限于所定義的術語、術語應用、所描述的技術等等)，以本申請為準。

應進一步認識到，本發明的某些特征，為清楚可見，在多個獨立的實施方案中進行了描述，但也可以在單個實施例中以組合形式提供。反之，本發明的各種特征，為簡潔起見，在單個實施方案中進行了描述，但也可以單獨或以任意適合的子組合提供。

除非另外說明，本發明所使用的所有科技術語具有與本發明所屬領域技術人員的通常理解相同的含義。本發明涉及的所有專利和公開出版物通過引用方式整體并入本發明。