[發明專利]延長的雌激素定量給藥避孕療法

在審

• 申請號: 201410395063.1
• 申請日: 2006-04-17
• 公開（公告）號: CN104248639A
• 公開（公告）日: 2014-12-31
• 發明（設計）人: R.M.布瓦索諾爾特
• 申請（專利權）人: 沃納·奇爾科特有限責任公司
• 主分類號: A61K31/57
• 分類號: A61K31/57;A61K31/565;A61K31/567;A61P15/18
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 趙蘇林;萬雪松

本申請是分案申請，其母案是申請日為2006年4月17日、申請號為200680013351.X、發明名稱為“延長的雌激素定量給藥避孕療法”的申請。?

發明背景?

發明領域

本發明涉及一種雌激素/孕激素避孕療法，使用連續的和/或延長的雌激素組分劑量。本發明的療法提供較低的雌激素每日接觸量而不危害避孕效力或月經周期控制。還公開了可以用于實施本發明方法的一種避孕試劑盒。?

相關背景技術?

公知的是，同時含有雌激素和孕激素化合物的避孕組合物有效地控制排卵和受孕。組合物中的孕激素組分主要負責組合物的避孕效力，而所含有的雌激素主要降低不良的副作用，例如突破性出血或點滴狀出血。人們認為，少量的雌激素有助于穩定子宮內膜并使其能周期性撤退性出血，類似于自然的月經周期。?

早期的這些雌激素/孕激素避孕組合物單相給藥(固定劑量)，并包含相對高水平的雌激素組分。美國專利No.4,921,843涉及在月經周期第2天至第7天施用僅含雌激素的組分，然后在月經周期第7天至第28天施用雌激素和孕激素的復合物。美國專利No.5,280,023和美國專利No.5,510,341描述了在周期開始的5至14天僅給藥雌激素組分，然后在23至14天施用雌激素/孕激素復合物。美國專利No.5,756,490公開了一種復合制劑，含有23或24日劑量的雌激素和孕激素，和僅含雌激素的4至10日劑量。與此類似，美國專利No.6,027,749公開了一種僅含雌激素組分，供5、6或7天給藥。美國專利No.5,552,394公開了同時含有雌激素和孕激素的片劑，用法為給藥24天，然后安慰劑給藥4天。?

美國專利No.4,962,098涉及一種多相避孕療法，并描述了一種使用黃體酮/雌激素復合物的三相避孕方法，其中雌激素的量在三個時相中逐步增加，其中第一時相為4-7天，第二時相為5-8天和第三時相為7-12天。優選，用于三相?結合避孕組合物的給藥時間將為21天，然后進行7天的安慰劑階段。對于所有的三個時相，黃體酮為0.5至1.5mg醋酸炔諾酮，同時在第一時相使用大約10至30mcg的乙炔雌二醇，在第二時相使用約20至40mcg的乙炔雌二醇，以及在第三時相使用30至50mcg的乙炔雌二醇。?

美國專利No.5,747,480還公開了一種多相療法，其中黃體酮組分為左炔諾孕酮。美國專利No.5,888,543公開了多種方法，其中黃體酮和雌激素的復合物以單相或多相療法給藥(多種劑量，例如雙相或三相)。在一個實施方式中，施用黃體酮組分和雌激素組分的復合物，這樣，第二時相黃體酮的日劑量大于第一時相中黃體酮的日劑量，并且第二時相雌激素的日劑量大于或等于第一時相中雌激素的日劑量。美國專利No.6,479,475描述了一種多相療法，連續23-25天服用激素，然后是3-5天的無激素間隔期。?

美國專利No.5,898,032公開了一種延長的口服避孕療法，其中雌激素和黃體酮以復合劑型連續給藥60至110天，優選單相給藥；然后3-10天不給藥。每天給予的雌激素和黃體酮量各自分別相當于約5-35mcg乙炔雌二醇和約0.025至10mg醋酸炔諾酮。在一個特殊的實施方式中，服用復合劑型84天后7天不給藥。根據這一特殊療法據說導致每年四次治療和四個月經周期。然而，延長的口服避孕療法會使初期月經周期控制不好。另一不利方面是，一旦能夠控制突破性出血，使用者變成官能性閉經。這不能讓使用者放心她沒有懷孕。?

口服避孕藥領域中的一個不變的目標是降低這些組合物的激素水平而不降低避孕效力及不增加不良的副作用。由于風險是急性血栓形成(與動脈粥樣硬化相反)，一個治療目標是盡量減小雌激素的每日接觸量。然而，隨著雌激素劑量的減少，不需要的突破性出血或點滴狀出血的發生率普遍增加。因此，在此仍需要一種口服避孕療法，其使用較低日劑量的雌激素組分維持避孕效力并提供適當的月經周期控制。?

發明概述?