[發(fā)明專利]一種穩(wěn)定的硫酸頭孢喹肟油混懸型注射劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410394665.5
• 申請(qǐng)日: 2014-08-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104127419A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-11-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖衍宇;余艾玲;高士雅;孟凡飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/546
• 分類號(hào): A61K31/546;A61K9/08;A61K47/04;A61K47/46;A61K47/02;A61K47/12;A61P31/04
• 代理公司: 南京知識(shí)律師事務(wù)所 32207
• 代理人: 張鉑

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定的抗菌藥物油混懸型注射劑，特別涉及一種穩(wěn)定的硫酸頭孢喹肟油混懸型注射劑。

背景技術(shù)

硫酸頭孢喹肟是第一個(gè)動(dòng)物專用第四代頭孢菌素類抗生素。與第三代頭孢相比，硫酸頭孢喹肟抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、毒副作用小、殘留量低。臨床上主要用于豬、牛呼吸系統(tǒng)感染以及奶牛、母豬乳房炎、子宮內(nèi)膜炎的治療。動(dòng)物體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究表明，硫酸頭孢喹肟口服給藥吸收差。因此，臨床常通過(guò)肌肉注射或乳房灌注給藥。

硫酸頭孢喹肟，英文名稱：Cefquinome?sulfate，化學(xué)名稱為：(6R,7R)-7-[(2Z)-(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亞氨基)乙酰氨基]-3-(5,6,7,8-四氫喹啉基)甲氧)-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧基硫酸鹽。本品為類白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，有引濕性。本品的分子式為C₂₃H₂₄N₆O₅S₂·H₂SO₄，分子量為626.7。硫酸頭孢喹肟屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，研究發(fā)現(xiàn)，其水溶性較好，但在水中易降解而失去其抗菌活性，同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，該藥物對(duì)溫度非常敏感、對(duì)光較敏感、在強(qiáng)酸強(qiáng)堿中極易降解。

油混懸型注射劑系指藥物分散在注射用油或脂質(zhì)中，供注入體內(nèi)的滅菌混懸劑。混懸劑中藥物以微粒狀態(tài)高度分散于分散介質(zhì)中。微粒分散度大，具有較高的表面自由能而使混懸粒子處于不穩(wěn)定狀態(tài)，容易存在物理穩(wěn)定性問(wèn)題。為了提高混懸劑的物理穩(wěn)定性，混懸劑的制備需加入穩(wěn)定劑，包括助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑和反絮凝劑等。

目前市售的硫酸頭孢喹肟油混懸型注射劑，普遍存在混懸效果差，長(zhǎng)期貯存藥物易降解的問(wèn)題。公告號(hào)為CN?101721366B，名稱為《一種β-內(nèi)酰胺注射液的組成及其制備方法》的中國(guó)專利文獻(xiàn)公開(kāi)了一種β-內(nèi)酰胺注射液的組成及其制備方法。包括β-內(nèi)酰胺類抗生素5％～20％，助懸劑0.05％～5％，抗氧劑0.005％～0.3％，非離子表面活性劑0.1％～0.2％，注射用植物油或油酯加至100％。其中，助懸劑選自硬脂酸鋁，氫化蓖麻油、羧甲基纖維素、卵黃素或聚乙烯吡咯烷酮。該專利雖然解決了制成混懸注射液的問(wèn)題，但是根據(jù)其權(quán)利要求，在處方制備時(shí)，需要先將硫酸頭孢喹肟、沒(méi)食子酸丙酯分別制成微粉，硬脂酸鋁制備成細(xì)粉，增加了處方制備的復(fù)雜性及增加了處方成本。

公開(kāi)號(hào)為CN?101822637?A，名稱為《一種含有β-內(nèi)酰胺類抗生素的混懸注射劑》的中國(guó)專利文獻(xiàn)公開(kāi)了一種含有β-內(nèi)酰胺類抗生素的混懸注射劑，由下述組分組成：β-內(nèi)酰胺類抗生素、助懸劑、增稠劑、檸檬酸鈉、混合甲酚、苯甲醇、抗氧化劑、油酸乙酯。助懸劑為羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、硬脂酸鋁中的一種或幾種。但專利中未對(duì)其處方進(jìn)行藥物的化學(xué)穩(wěn)定性考察，未知其制劑的化學(xué)穩(wěn)定性情況。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服背景技術(shù)中油混懸型注射劑物理穩(wěn)定性及藥物長(zhǎng)期貯存化學(xué)穩(wěn)定性的問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定的硫酸頭孢喹肟油混懸型注射劑。該油混懸型注射劑具有粘度低，易于注射，藥物混懸性及重分散性好，長(zhǎng)期貯存藥物化學(xué)穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明具體技術(shù)方案如下：

一種穩(wěn)定的硫酸頭孢喹肟油混懸型注射液，其特征在于，每100mL該注射液組成如下：

硫酸頭孢喹肟：1-5g；

助懸劑：0.2-2.5g；

弱堿性成分：0.2-1.0g；

潤(rùn)濕劑：1-6g；

抗氧劑：0.05-0.2g；

抑菌劑：0.01-1g；

注射用油或酯：至100mL。

所述的助懸劑為二氧化硅、素肉粉和膨潤(rùn)土中的一種或幾種混合物。

所述的弱堿性成分為六偏磷酸鈉、酒石酸鈉中的一種或幾種混合物。

所述的潤(rùn)濕劑為吐溫-80、吐溫-60、吐溫-40、司盤-80、司盤-60、司盤-40中的一種或幾種混合物。

所述抗氧劑為維生素E、沒(méi)食子酸丙酯、二叔丁對(duì)甲酚、叔丁對(duì)甲氧酚、二丁基羥乙基甲苯、叔丁基對(duì)羥基茴香醚中的一種或幾種混合物。

所述抑菌劑為苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、苯甲酚和尼泊金類中的一種或幾種混合物。

所述注射用油或酯為注射級(jí)大豆油、肉豆蔻酸異丙酯、油酸乙酯、三乙酸甘油酯中的一種或幾種混合物。