[發(fā)明專利]穩(wěn)定的硝普鈉晶體化合物、其藥物組合物及制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410393755.2
• 申請(qǐng)日: 2014-08-12
• 公開（公告）號(hào): CN104129803A
• 公開（公告）日: 2014-11-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張昊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津市嵩銳醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C01C3/12
• 分類號(hào): C01C3/12;A61K33/26;A61K47/12;A61P9/12;A61P9/04
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

1.一種穩(wěn)定的硝普鈉晶體化合物，其特征在于，所述的硝普鈉晶體化合物具有1個(gè)結(jié)晶水，所述的硝普鈉晶體化合物使用Cu-Kα射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射在2θ為18.6°、19.9°、20.4°、22.2°、23.4°、25.6°、26.9°、28.4°、30.4°、33.1°顯示有特征峰，其結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ所示：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硝普鈉晶體化合物，其特征在于，所述的硝普鈉晶體化合物的制備方法為：先將硝普鈉固體溶解于蒸餾水中，調(diào)節(jié)溶液的溫度為50±5℃、優(yōu)選50-55℃，條件下滴加無水環(huán)己醇，無水乙醇與無水異丙醇的混合溶劑，混合溶劑滴加完后，繼續(xù)保溫?cái)嚢?0分鐘，降溫至30±2℃，優(yōu)選30-32℃，保溫?cái)嚢?0分鐘，得到晶體：過濾，濾餅用乙醇洗滌，真空干燥2-4小時(shí)，得到硝普鈉晶體化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的硝普鈉晶體化合物，其特征在于，所述的無水環(huán)己醇、無水丙酮、與無水異丙醇的體積比為1:1～1.75:1～1.75，優(yōu)選1:1～1.5:1～1.5，更優(yōu)選1:1～1.25:1～1.25。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的硝普鈉晶體化合物，其特征在于，所述的無水環(huán)己醇、無水丙酮與無水異丙醇的流加的速度為2-10ml/分鐘，優(yōu)選2-5ml/分鐘。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的硝普鈉晶體化合物，其特征在于，所述的無水環(huán)己醇、無水丙酮與無水異丙醇時(shí)攪拌速度為10-60轉(zhuǎn)/分鐘，優(yōu)選10-30轉(zhuǎn)/分鐘。

6.一種含權(quán)利要求1所述的硝普鈉晶體化合物的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物制備1000瓶，由下列配比重量組成：

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的硝普鈉晶體化合物的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物的制備方法包括如下步驟：

1)準(zhǔn)備：將硝普鈉晶體化合物及輔料領(lǐng)取，備用；

2)取處方量注射用水70％，溫度在45±5℃,加入處方量的依地酸鈣鈉、甘露醇，酒石酸攪拌至溶解后，向溶液中再加入處方量的硝普鈉，攪拌至溶解完全；

3)向2)項(xiàng)中加入藥液體積的0.05％藥用炭，攪拌充分后，放置30分鐘；

4)將3)采用板框過濾器過濾，補(bǔ)充注射用水至全量，混合均勻，測(cè)得初始pH值，根據(jù)初始pH值，用4％氫氧化鈉溶液及3％酒石酸溶液調(diào)節(jié)pH值范圍在5.5-6.5；

5)中控：進(jìn)行中間產(chǎn)品檢驗(yàn)；

6)精濾：將藥液采用0.22μm、0.45μm微孔濾膜精濾至可見異物合格；

7)灌裝：根據(jù)裝量通知單調(diào)節(jié)裝量，分別灌裝于低性硼硅玻璃管制注射劑瓶中；

8)凍干：

①將藥液調(diào)整裝量，分別灌裝于低硼硅玻璃管制注射劑瓶?jī)?nèi)，半加塞，再排放于平盤中；

②將平盤平穩(wěn)放入干燥箱中，將溫控探頭均勻分布，關(guān)閉箱門；

③設(shè)定硅油溫度至-50℃使制品溫度迅速降溫至-40℃至-50℃，保溫2-3小時(shí)；

④將冷凝器降溫至-40℃，溫度到達(dá)后抽真空至20pa以下；

⑤真空度到達(dá)以后，設(shè)定硅油溫度5℃，在8-20小時(shí)內(nèi)對(duì)樣品進(jìn)行第一次升華干燥；

⑥在3-8小時(shí)內(nèi)使樣品緩慢升溫至約30℃，保溫1-3小時(shí)使制品充分干燥；

⑦干燥結(jié)束后真空壓塞；

9)壓蓋：將已滅菌的鋁蓋對(duì)凍干樣品進(jìn)行鎖蓋；

10)燈檢：剔除外觀不合格產(chǎn)品；

11)貼簽；

12)成品入庫。