[發明專利]一種晶型手性藥物的固體手性光譜測試方法

無效

• 申請號: 201410388930.9
• 申請日: 2014-08-08
• 公開（公告）號: CN104132900A
• 公開（公告）日: 2014-11-05
• 發明（設計）人: 李丹;章慧;郭棟;方雪明;林登志;丁雷;林麗榕
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: G01N21/31
• 分類號: G01N21/31
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭

1.一種晶型手性藥物的固體手性光譜測試方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)依據晶型手性藥物的手性結構確定固體手性光譜測試的質量濃度范圍；

(2)將所述晶型手性藥物與惰性基質混合并充分研磨形成粉末，其中所述晶型手性藥物在所述粉末中的濃度為所述質量濃度范圍中的最大濃度值；

(3)將所述粉末的一半質量進行壓片制成片膜，并在另一半質量的粉末加入預定質量比例的惰性基質進行稀釋，并混合研磨形成粉末；

(4)重復步驟(3)，逐級稀釋直到所述晶型手性藥物在粉末中的濃度為質量濃度范圍中的最小濃度值為止，其中不同濃度值的各個片膜的質量相同；

(5)將所述的各個片膜在相同的測試條件下分別進行固體手性光譜測試，并對所得光譜進行分析對比，從而確定出所述晶型手性藥物的固體手性光譜測試的合適質量濃度；其中所述的固體手性光譜測試包括以下的一種或多種：電子圓二色(ECD)光譜測試、振動圓二色(VCD)光譜測試。。

2.根據權利要求1所述的一種晶型手性藥物的固體手性光譜測試方法，其特征在于：所述的惰性基質采用溴化鉀。

3.根據權利要求1所述的一種晶型手性藥物的固體手性光譜測試方法，其特征在于：所述的步驟(2)中首次混合形成的粉末的質量為60mg，步驟(3)中稱取其中的30mg質量的粉末進行壓片制成片膜，并在剩余的30mg質量的粉末中加入30mg的惰性基質進行稀釋，如此重復步驟(3)進行逐級稀釋制成不同濃度值的片膜，且所述的不同濃度值的各個片膜質量均為30mg。

4.根據權利要求1所述的一種晶型手性藥物的固體手性光譜測試方法，其特征在于：所述步驟(1)中是根據不同晶型手性藥物本身的立體結構和固體手性光譜性質來確定該晶型手性藥物的質量濃度范圍和梯度以制作質量濃度不同的片膜。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的一種晶型手性藥物的固體手性光譜測試方法，其特征在于：所述的晶型手性藥物為利奈唑胺II型，所述的固體手性光譜測試為電子圓二色(ECD)光譜測試，所述光譜測試的質量濃度范圍為1-100至1-1600，且在逐級稀釋步驟中，所述的晶型手性藥物與惰性基質的質量比例分別為：1-100、1-200、1-400、1-800、1-1000、1-1600。

6.根據權利要求1至4中任一項所述的一種晶型手性藥物的固體手性光譜測試方法，其特征在于：所述的晶型手性藥物為利奈唑胺III型，所述的固體手性光譜測試為電子圓二色(ECD)光譜測試，所述光譜測試的質量濃度范圍為1-200至1-1200，且在逐級稀釋步驟中，所述的晶型手性藥物與惰性基質的質量比例分別為：1-200、1-400、1-800、1-1000、1-1200。

7.根據權利要求1至4中任一項所述的一種晶型手性藥物的固體手性光譜測試方法，其特征在于：所述的晶型手性藥物為尼莫地平A型，所述的固體手性光譜測試為電子圓二色(ECD)光譜測試，所述光譜測試的質量濃度范圍為1-20至1-320，且在逐級稀釋步驟中，所述的晶型手性藥物與惰性基質的質量比例分別為：1-20、1-80、1-160、1-320。

8.根據權利要求1至4中任一項所述的一種晶型手性藥物的固體手性光譜測試方法，其特征在于：所述的晶型手性藥物為利奈唑胺III型，所述的固體手性光譜測試為振動圓二色(VCD)光譜測試，所述光譜測試的質量濃度范圍為1-10至1-200，且在逐級稀釋步驟中，所述的晶型手性藥物與惰性基質的質量比例分別為：1-10、1-30、1-200。

9.根據權利要求1至4中任一項所述的一種晶型手性藥物的固體手性光譜測試方法，其特征在于：所述的晶型手性藥物為尼莫地平A型，所述的固體手性光譜測試為振動圓二色(VCD)光譜測試，所述光譜測試的質量濃度范圍為1-20至1-80，且在逐級稀釋步驟中，所述的晶型手性藥物與惰性基質的質量比例分別為：1-20、1-40、1-80。