[發明專利]α?芋螺毒素肽TxIC、其藥物組合物、其制備方法及用途

有效

• 申請號: 201410376491.X
• 申請日: 2011-07-15
• 公開（公告）號: CN104262461B
• 公開（公告）日: 2017-05-17
• 發明（設計）人: 羅素蘭;長孫東亭;吳勇;胡遠艷;朱曉鵬;陳琴;保羅·F·阿萊溫奧德;J·邁克爾·麥克托什
• 申請（專利權）人: 海南大學
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K14/435;C12N15/12;C12N15/63;C12N5/10;A61K38/10;A61K38/17;A61P25/04;A61P25/16;A61P25/28;A61P25/34;A61P25/36;A61P29/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 劉海羅

1.一種多肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO：5或者SEQ ID NO：6所示。

2.一種多核苷酸，其編碼權利要求1所述多肽的氨基酸序列。

3.根據權利要求2所述的多核苷酸，其核酸序列如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：8或SEQ ID NO：12所示。

4.一種核酸構建體，其包含權利要求2或3所述的多核苷酸。

5.一種表達載體，其包含權利要求4所述的核酸構建體。

6.一種轉化的細胞，其包含權利要求5所述的表達載體。

7.一種藥物組合物，其包含權利要求1所述的多肽。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其還包含藥學上可接受的載體。

9.根據權利要求7所述的藥物組合物，其還包含藥學上可接受的輔料。

10.權利要求1所述的多肽在制備阻斷乙酰膽堿受體的藥物或試劑中的用途；其中，所述乙酰膽堿受體是α3β2乙酰膽堿受體。

11.權利要求1所述的多肽在制備治療或預防神經系統疾病的藥物中的用途，或者用于制備殺滅害蟲、戒煙或戒毒的藥物中的用途。

12.根據權利要求11所述的用途，其中，所述神經系統疾病為成癮、帕金森癥、癡呆或神經痛。

13.根據權利要求12所述的用途，其中，所述神經痛由如下原因導致：癌癥與癌癥化療、酒精中毒、糖尿病、硬化癥、帶狀皰疹、機械傷和手術傷、艾滋病、頭部神經癱瘓、藥物中毒、工業污染中毒、骨髓瘤、慢性先天性感覺神經病、脈管炎、血管炎、局部缺血、尿毒癥、兒童膽汁肝臟疾病、慢性呼吸障礙、多器官衰竭、膿毒病/膿血癥、肝炎、卟啉癥、維生素缺乏、慢性肝臟病、原生膽汁硬化、高血脂癥、麻瘋病、萊姆關節炎、感覺神經束膜炎或過敏癥。

14.根據權利要求12所述的用途，其中，所述神經痛為坐骨神經痛、三叉神經痛、淋巴神經痛、復合神經痛、急性劇烈自發性神經痛、擠壓神經痛或多點運動神經痛。

15.權利要求1所述的多肽在制備鎮痛的藥物中的用途。

16.權利要求1所述的多肽的制備方法，包括下述步驟：

1)在ABI Prism 433a多肽合成儀上合成了芋螺毒素線性肽，Fmoc氨基酸的側鏈保護基為:Pmc(Arg)、Trt(Cys)、But(Thr、Ser、Tyr),OBut(Asp),Boc(Lys)；

2)采用Fmoc HOBT DCC方法,Rink酰胺化樹脂及Fmoc氨基酸,所有半胱氨酸(Cys)都用Trt保護基團；

3)將步驟2)得到的線性肽從樹脂上切割下來，并用冰乙醚沉淀和洗滌回收線性肽粗品,用制備型反向HPLC C18柱純化；

4)將步驟3)得到的產物進行氧化折疊。