[發明專利]一種合成2-溴萘類化合物的新方法

有效

• 申請號: 201410371350.9
• 申請日: 2014-07-31
• 公開（公告）號: CN104193566A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發明（設計）人: 麻生明;王敏燕;仇友愛;李晶;傅春玲
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07B39/00
• 分類號: C07B39/00;C07C25/22;C07C17/12;C07C43/225;C07C41/22
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 唐銀益

技術領域

本發明涉及一種合成2-溴萘類化合物的方法，以容易制備的二芳基-2,3-聯烯甲醚、N-溴代二丁酰亞胺(NBS)為原料，不需要加入金屬催化劑，就可以高效地合成各種類型的2-溴萘類化合物。

背景技術

多取代萘類稠環化合物在天然產物和藥物研究中有著重要的應用。到目前為止，在沒有金屬催化劑的情況下，高效地合成多取代萘的方法仍然很少。聯烯由于其獨特的反應活性，引起了科學家越來越濃厚的興趣。二芳基-2,3-聯烯醚首先與親電試劑發生親電加成反應，隨后進攻芳環可以得到各種類型的2-溴萘類化合物。通過調控反應溫度、溶劑、比例、濃度，我們建立了合成2-溴萘類化合物的最優化條件。進一步利用反應生成的C-Br鍵發生偶聯反應，可以完成多取代萘類化合物的高效合成。(參考文獻：Modern?methods?for?the?synthesis?of?substituted?naphthalenes.Tetrahedon2003,59,7-36)

發明內容

本發明的目的是提供一種高效合成2-溴萘類化合物的新方法。原料二芳基-2,3-聯烯甲醚可以通過兩步反應制備，即二芳基炔丙醇、胺、醛在碘化亞銅下反應生成二芳基-2,3-聯烯醇，隨后用碘甲烷對該聯烯醇的羥基進行保護。反應的區域選擇性與芳基的電性密切相關。

本發明是通過以下技術方案來實現的：

本發明是一種高效合成2-溴萘類化合物的方法，二芳基-2,3-聯烯甲醚在硝基甲烷和乙醇的混合溶劑中，與N-溴代二丁酰亞胺(NBS)反應可以高效地合成2-溴萘類化合物，利用反應中生成的C-Br鍵發生偶聯反應，完成多取代萘類化合物的高效合成；

合成反應式如下：

R¹＝烷基時，R²＝R³＝H，Cl，CH₃，可以合成2-溴萘類化合物；

R¹＝丙基，R²＝CH₃，R³＝H時，可以合成2-溴萘類化合物，反應有一定的選擇性；

R¹＝烷基，R³＝CF₃時，R²＝H，CH₃，OCH₃，可以高選擇性地合成2-溴萘類化合物。

作為進一步地改進，本發明的具體制備步驟如下：

1)、二芳基-2,3-聯烯醚1、硝基甲烷、乙醇的混合液中加入N-溴代二丁酰亞胺，反應一定時間；

2)、待二芳基-2,3-聯烯醚1反應完全后，加入飽和硫代硫酸鈉淬滅反應，然后滴加水稀釋反應體系，乙醚萃取三次，飽和氯化鈉洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾、旋蒸，得到粗產品，所述的粗產品經過柱層析可以得到干凈的2-溴萘類產物2。

作為進一步地改進，本發明所述的二芳基-2,3-聯烯醚1：N-溴代二丁酰亞胺(NBS)＝1：1，溶劑為硝基甲烷：乙醇＝3：1。

作為進一步地改進，本發明所述的步驟(1)中，二芳基-2,3-聯烯醚1為1.0mmol、硝基甲烷為5-7.5mL、乙醇為1.7-2.5mL，所述的N-溴代二丁酰亞胺為1.0mmol。

作為進一步地改進，本發明所述的飽和硫代硫酸鈉為1mL，所述的用于稀釋的水為5mL，所述的乙醚為10mL。

本發明涉及一種各種取代的2-溴萘的合成方法，即各種取代的二芳基-2,3-聯烯醚1與N-溴代二丁酰亞胺在硝基甲烷/乙醇為3/1的溶液中發生反應，高效地生成一系列2-溴萘類化合物。本方法操作簡單，原料和試劑易得，反應產率中等到良好，反應的立體選擇性好，易分離純化，適用于各種取代的2-溴萘類化合物的合成。

本發明克服了傳統方法的弊端，具有以下優點：1)原料簡單易得，制備方便；2)條件溫和，操作性強，無需金屬催化劑；3)底物普適性好，可以合成各種取代的2-溴萘類化合物；4)產物易分離純化；5)該類化合物以前的合成方法都需要金屬催化劑，并且比例不好，我在附件中添加了文獻。而本發明從二芳基-2，3-聯烯謎出發，不需要金屬催化劑就可以很好的進行。

本發明適用于各種取代的2-溴萘2，并可以得到高選擇性的化合物，是對以往反應的很大改進。本發明創新點在于發展了一種通過二芳基-2,3-聯烯醚的親電環化反應高效地合成2-溴萘類化合物的方法。

所得的相應的2-溴萘的產率為24-66％，選擇性1.4/1->99/1。