[發明專利]CD83在聯合治療中的用途

有效

• 申請號: 201410370758.4
• 申請日: 2007-08-16
• 公開（公告）號: CN104177464B
• 公開（公告）日: 2017-04-12
• 發明（設計）人: C·尼科萊特;S·布蘭德;Z·鐘;H·王;J·阿爾普;S·拉姆查蘭;M·L·巴羅雅
• 申請（專利權）人: 阿哥斯醫療公司
• 主分類號: C07H21/02
• 分類號: C07H21/02;C07H21/04;A61K38/00;A01N61/00;A01N37/18;A61K31/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所11256
• 代理人: 陳文平,謝燕軍

本申請是申請日為2007年8月16日、申請號為200780025011.3、發明名稱為“CD83在聯合治療中的用途”的發明專利申請的分案申請。

相關申請的交叉引用

本申請要求享有2007年5月3日提交的美國臨時申請60/927?377和2006年8月18日提交的美國臨時申請60/838?812的優先權，本文明確地引入這兩項申請完整的內容作為參考。

技術領域

本發明涉及改進的治療受試者以抑制或預防不希望有的免疫應答的方法。本方法包括使用CD83，并使得受試者對于治療組合物耐受。例如，本方法可以用來預防移植組織的排斥。

背景技術

哺乳動物的免疫系統能夠對大量的外來抗原作出保護反應。遺憾的是，當涉及用于治療用途的化合物時，包括例如，用于治療某些障礙和疾病的移植組織、基因治療載體和化合物(尤其是蛋白質)，正是這種應答會導致困難。例如，患有血友病B的病人會對治療性的凝血因子IX以及用來這些病人中表達凝血因子IX的基因轉移載體產生免疫應答(見，例如，Dobryzynski等人(2006)Proc.Nat’l.Acad.Sci.USA103：4592-4597)。類似地，用治療性抗體(例如，和)治療的病人會產生針對這些治療性抗體的免疫應答，這使得抗體失效，而使病人經受額外的風險。

遺憾的是，目前預防或消除不希望有的免疫應答的治療一般包括使用導致免疫系統全面抑制的化合物(見，例如，Janeway等人，eds.(2001)Immunobiology(5^thed.，Garland?Publishing，New?York，NY)的第14章)。這些治療將病人置于未來感染的風險之中(見，例如，Gottschalk等人(2005)Annu.Rev.Med.56：29-44)，并且一般具有不希望的和嚴重的副作用。聯合不同的治療的一些研究顯示某些聯合治療實際上加重了毒性(見，例如，Andoh等人(1996)Transplantation62：311-316)。目前可用的治療也需要長期的治療——某些情況下(例如，組織移植)，在病人的余生中進行治療。

也有許多其它例子，其中，需要對免疫系統的集中和有限時間的抑制，例如，治療諸如接觸性皮炎、慢性哮喘、藥物變態反應和全身過敏的變應性反應和超敏反應(見，例如，Janeway等人，eds.(2001)Immunobiology(5^thed.，Garland?Publishing，New?York，NY)的第12章)。一般地，抑制這些應答的臨床治療也具有廣泛的效應(見，Janeway等人，同上)。另一例子為B細胞介導的應答。B細胞是抗體介導的移植排斥的主要介質，也作為抗原遞呈細胞發揮作用。但是，目前對于預防不希望有的B細胞介導的應答的不良效應的治療僅限于使用抗CD20的單克隆抗體(mAb)進行排除，而且對于防止B細胞的活化和/或分化沒有有效的治療。其它目前使用的對于不希望有的免疫應答的治療是使用特異性抑制劑阻斷由肥大細胞產生的炎性介質的合成或效應。某些設計為誘導脫敏作用的治療包括注射特異性抗原；相信這些治療將針對變應原的免疫應答從T_H2型轉變為T_H1型應答，從而產生IgG代替IgE。這些治療在許多(但不是所有)情況下已取得成功。

許多形式的免疫由T細胞介導，包括淋巴細胞溶解、遲發型超敏反應(DTH)、移植排斥和同種異體移植物排斥(見，例如，Paul(1993)Fundamental?Immunology(Raven?Press，New?York，New?York)(3rd?ed.))。T細胞的行為受樹突細胞(“DC”)的影響，樹突細胞是免疫系統的專業抗原遞呈細胞，并能夠顯著刺激T細胞應答(有時，本文也稱其為“免疫刺激性樹突細胞”)；見，例如，Banchereau和Schmitt，eds.(1995)Dendritic?Cells?in?Fundamental?and?Clinical?Immunology，Vol.2(Plenum?Press，New?York)；Schuler等人(2003)Curr.Opin.Immunol.15：138-147；美國專利申請號10/287?813)。