[發(fā)明專(zhuān)利]一種四氫喹唑啉衍生物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410353285.7
• 申請(qǐng)日: 2014-07-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104262265A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-01-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳芳軍;李書(shū)耘;鄧澤平
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D239/74
• 分類(lèi)號(hào): C07D239/74
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種制備四氫喹唑啉衍生物2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氫喹唑啉-6-甲醛的方法，以對(duì)環(huán)己酮甲酸乙酯為起始原料，經(jīng)過(guò)成碳碳雙鍵、關(guān)環(huán)、還原、氧化得到目標(biāo)產(chǎn)物5，合成路線(xiàn)如下。?

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的4步反應(yīng)是，?

(1)以對(duì)環(huán)己酮甲酸乙酯為起始原料，經(jīng)過(guò)成碳碳雙鍵反應(yīng)得到2；?

(2)把2與2-乙基丁脒進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，得到3；?

(3)把3進(jìn)行還原反應(yīng)得到4；?

(4)把4進(jìn)行氧化反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物5，?

3.根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的成碳碳雙鍵反應(yīng)制備化合物2所用的試劑選自N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀、甲醇鈉、乙醇鈉中的一種或幾種的混合物；所述的還原取代反應(yīng)制備化合物4所用的所用的還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的一種或幾種的混合物；所述的氧化反應(yīng)制備化合物5所用的氧化劑劑選自二氧化錳、二氧化硒、氯鉻酸吡啶、重鉻酸吡啶鹽、三氧化鉻、戴斯-馬汀氧化劑中的一種或幾種的混合物。?

4.根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的成碳碳雙鍵反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯、四氫呋喃、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的氧化反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、?N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物。?

5.根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于,所述的成碳碳雙鍵反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的還原反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是0℃～室溫；所述的氧化反應(yīng)制備化合物5所用的是0℃～室溫。?

6.根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于,所述的成碳碳雙鍵反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫度是溶劑的回流溫度；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的還原反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是0℃；所述的氧化反應(yīng)制備化合物5所用的是室溫。?