[發明專利]一種用于復方丹參滴丸的一測多評檢測方法

有效

• 申請號: 201410342437.3
• 申請日: 2014-07-17
• 公開（公告）號: CN105277643B
• 公開（公告）日: 2018-10-30
• 發明（設計）人: 佟玲;周水平;孫鶴;孫萬陽;黃競怡
• 申請（專利權）人: 天士力醫藥集團股份有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為

本發明涉及一種用于復方丹參滴丸的一測多評檢測方法，所述方法包含6種酚酸類成分的UPLC一測多評含量測定方法，試驗中采用原兒茶醛作為單個標定物，以外標加校正因子法進行測定，本方法為復方丹參滴丸藥效物質提供了有效、準確的質量控制方法。

技術領域

本發明涉及一種藥物檢測方法，特別涉及一種用于復方丹參滴丸的一測多評檢測方法，所述方法包含6種酚酸類成分的UPLC一測多評含量測定方法。

背景技術

由于植物化學成分的復雜性，多指標含量測定已經成為植物來源藥物質量控制的共識。目前，越來越多的國內外植物藥標準將多指標含量測定收錄其中。然而，在多指標含量測定方法實施的過程中，對照品消耗量大，檢測操作難度高，嚴重制約了該方法的推廣應用。

為解決以上問題，人們積極尋找替代性方法。研究人員發現，不同物質在紫外檢測器中的響應-濃度比的比值是一個常數，并將該常數定義為相對校正因子。在樣品檢測過程中，使用外標法測定A化合物的峰面積并獲得其含量，同時測定B化合物的峰面積，便可以根據以上信息和A/B物質間相對校正因子，計算獲得B化合物的含量。該替代對照品法被命名為一測多評法。

由于大大減少了對照品的用量，并降低了檢測試驗的操作難度，一測多評質量控制方法得到迅速的推廣和應用。目前，美國藥典約有20余個品種，歐洲藥典約有10余個品種，中國藥典有1個品種(黃連)，使用該方法對植物來源藥物進行多指標含量測定，且數目仍在不斷增加。

復方丹參滴丸為一種已經上市的活血化瘀，理氣止痛藥物。用于氣滯血瘀所致的胸痹，癥見胸悶、心前區刺痛；冠心病心絞痛見上述證候者。復方丹參滴丸是由丹參、三七、冰片3味中藥組成，丹參作為君藥，現有技術中并沒有一測多評方法對其進行檢測的報道。

復方丹參滴丸有效成分復雜，將一測多評方法用于其中是否適合，以及如何進行其中的有效成分分析成為一個問題，本發明人對此進行了研究，復方丹參滴丸含有多種酚酸類成分，選擇藥理活性明確且含量比較豐富的6種酚酸類成分(分別為丹參素，原兒茶醛，迷迭香酸，紫草酸，丹酚酸B和丹酚酸A)進行測定。在開發一測多評方法時，單個標定物的選擇將嚴重影響測定方法的可靠性和實用性。目前沒有篩選單個標定物的科學方法。

在一測多評多指標含量測定方法的過程中，由于分析物含量由相對校正因子計算獲得，故相對校正因子的穩定性會影響到最終的含量測定結果的準確性。本發明人對此進行了研究，找到了一種對其中酚酸類化合物進行檢測的方法，發現該類化合物特別適合用一測多評方法，從而解決了相關的技術問題。

發明內容

針對現有單一成分和多指標含量測定方法的不足，本發明提供一種高實用性、操作簡單、節約成本的針對復方丹參滴丸6種酚酸類成分的檢測方法。

本發明的檢測方法，包括以下步驟：

1)將復方丹參滴丸制備成測試液；

2)用超高效液相色譜儀測定測試液中原兒茶醛含量；

3)使用相對校正因子計算樣品中丹參素、丹酚酸B、丹酚酸A、迷迭香酸和紫草酸的含量。

其中，1)將復方丹參滴丸制備成測試液；方法如下：取復方丹參滴丸20-30粒，精密稱定，于20-30mL量瓶中，加入15-25mL水，超聲5-15min，待冷卻至室溫，定容至20-30mL，過0.2-0.3μm的濾膜，得到濾液即為待測試液。

優選的，

方法如下：取復方丹參滴丸25粒，精密稱定，于25mL量瓶中，加入20mL二純水，超聲(300W，50kHz)10min，待冷卻至室溫，定容至25mL，過0.22μm濾膜，得到濾液即為待測試液。

其中，2)用超高效液相色譜儀測定測試液中原兒茶醛含量；方法如下：