[發明專利]一種手性二甲基環丙甲酰胺的制備方法

有效

• 申請號: 201410334308.X
• 申請日: 2014-07-15
• 公開（公告）號: CN104193645B
• 公開（公告）日: 2017-02-01
• 發明（設計）人: 劉烽;潘仙華;唐鶴;于萬盛;潘麗;陳彥宇
• 申請（專利權）人: 上海應用技術學院
• 主分類號: C07C233/58
• 分類號: C07C233/58;C07C231/02;C07C231/24
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司31001
• 代理人: 吳寶根

1.一種手性二甲基環丙甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）一個制備(S)-二甲基環丙甲酸酯的步驟，分別稱取異丁烯與重氮乙酸酯，所述的異丁烯與重氮乙酸酯的摩爾比為0.8~1.2：0.8~1.2，再稱取手性催化劑，所述的手性催化劑的加入量為異丁烯質量的0.5~3%，再量取鹵代烷烴溶劑，鹵代烷烴溶劑和所述的異丁烯的體積比為1~3：1，先將手性催化劑加入到一個反應容器中，再加入鹵代烷烴溶劑和異丁烯，最后加入重氮乙酸酯，在手性催化劑作用下，所述的異丁烯與重氮乙酸酯在鹵代烷烴溶劑中進行環丙化反應，反應溫度為-25~25?℃，反應時間為2~3?h，所得反應液依次經過酸洗、堿洗、精餾得到(S)-二甲基環丙甲酸酯；

（2）一個將(S)-二甲基環丙甲酸酯催化酰胺化的步驟，分別稱取(S)-二甲基環丙甲酸乙酯和催化劑，所述的催化劑和(S)-二甲基環丙甲酸乙酯的質量比為0.01~0.09：1，在催化劑作用下，(S)-二甲基環丙甲酸乙酯在氨的醇溶液中發生氨解反應，反應溫度為25~120?℃，反應時間為24~30?h，所得反應液依次經過脫溶、萃取、再脫溶得到(S)-2,2-二甲基環丙甲酰胺；

（3）一個將(S)-2,2-二甲基環丙甲酰胺提純的步驟，用醇或者醇與酸的混合體系對(S)-2,2-二甲基環丙甲酰胺結晶，得到的(S)-2,2-二甲基環丙甲酰胺化學純度>99.5?%，e.e.值>99.5?%。

2.如權利要求1所述的一種手性二甲基環丙甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于：所述的重氮乙酸酯中羧基上的基團選自C1-C6烷基，或者芐基。

3.如權利要求1所述的一種手性二甲基環丙甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于：所述的鹵代烷烴試劑是C1~C4的一鹵代或多鹵代烷烴。

4.如權利要求1所述的一種手性二甲基環丙甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中，所用的手性催化劑為亞銅鹽與手性配體形成的絡合物，所用的亞銅鹽選自氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅、三氟乙酸亞銅、或者三氟甲磺酸亞銅中的任意一種，所用的手性配體選自(R,R)-(+)-2,2'-異亞丙基雙(4-叔丁基-2-惡唑啉)、(R,R)-(+)-2,2'-異亞丙基雙(4-苯基-2-惡唑啉)、(R,R)-(+)-2,2'-異亞丙基雙(4-芐基-2-惡唑啉)、(R,R)-(+)-2,2'-異亞丙基雙(4-異丙基-2-惡唑啉)、(R,R)-(+)-2,2'-異亞丙基雙(4-金剛烷-2-惡唑啉)、或者(R,R)-(+)-2,2'-異亞丙基雙(4-取代金剛烷-2-惡唑啉)?中的任意一種。

5.如權利要求3所述的一種手性二甲基環丙甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于：所述的鹵代烷烴試劑是選自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、氯丙烷、或者氯丁烷中的任意一種。

6.如權利要求1所述的一種手性二甲基環丙甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中，所用的醇為C1~C6的脂肪醇，所述的催化劑為路易斯酸。

7.如權利要求1所述的一種手性二甲基環丙甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于：所述的氨的醇溶液中，氨和醇的體積比1：1~10。

8.如權利要求1所述的一種手性二甲基環丙甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中，所述醇選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇中的任意一種，所述酸為選自甲酸、乙酸、丙酸、L-酒石酸、L-蘋果酸、L-DTTA、L-扁桃酸中的任意一種。

9.如權利要求1所述的一種手性二甲基環丙甲酰胺化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中，所述的酸選自硫酸、鹽酸、醋酸、磷酸中的任意一種的水溶液，所述的堿選自碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中任意一種的水溶液。