[發(fā)明專利]一種治療陰道炎的化合物及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410333552.4
• 申請(qǐng)日: 2014-07-14
• 公開（公告）號(hào): CN104072501A
• 公開（公告）日: 2014-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 不公告發(fā)明人
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 王愛玲
• 主分類號(hào): C07D487/04
• 分類號(hào): C07D487/04;A61K31/5025;A61P15/02;A61P29/00;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體來說涉及一種治療陰道炎的化合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

陰道炎即陰道炎癥。正常健康婦女陰道由于解剖組織的特點(diǎn)對(duì)病原體的侵入有自然防御功能。如陰道口的閉合，陰道前后壁緊貼，陰道上皮細(xì)胞在雌激素的影響下的增生和表層細(xì)胞角化，陰道酸堿度保持平衡，使適應(yīng)堿性的病原體的繁殖受到抑制，而頸管黏液呈堿性，當(dāng)陰道的自然防御功能受到破壞時(shí)，病原體易于侵入，導(dǎo)致陰道炎癥。目前，已經(jīng)從陰道炎患者的分泌物中分離出大腸埃希菌ATCC?25922、肺炎克雷伯菌ATCC?700603、糞腸球菌ATCC?29212、消化鏈球菌ATCC?10149、表皮葡萄球菌ATCC?12228等致病菌。因此，尋找對(duì)于這些致病菌具有良好抑制作用的藥物就成為臨床上治療陰道炎的關(guān)鍵。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種治療陰道炎的化合物。

本發(fā)明的目的還在于提供該化合物的應(yīng)用。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療陰道炎的化合物，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：

其中，n＝2-6中的任一整數(shù)；

R₁＝3-Cl,4-F；4-CBr₃；或3,4-二-Br；

或

優(yōu)選地，n＝3。

優(yōu)選地，R₁＝3-Cl,4-F。

優(yōu)選地，

本發(fā)明還提供上述化合物在制備抑制陰道大腸埃希菌的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供上述化合物在制備抑制陰道肺炎克雷伯菌的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供上述化合物在制備抑制陰道糞腸球菌的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供上述化合物在制備抑制陰道消化鏈球菌的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供上述化合物在制備抑制陰道表皮葡萄球菌的藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述化合物可以和藥學(xué)上可接受的載體一起制成各種劑型。

本發(fā)明的化合物的“治療有效量”是一個(gè)當(dāng)給予對(duì)治療有需要的受試者時(shí)，改善了該受試者的預(yù)后的量，例如延遲了該受試者的與細(xì)菌感染相關(guān)的一種或多種癥狀的發(fā)作和/或降低了其嚴(yán)重性。有待給予受試者的本披露的化合物的量將取決于具體的疾病、給藥方式以及受試者的特征，例如總體健康狀況、其他疾病、年齡、性別、基因型、體重以及對(duì)藥物的耐受性。技術(shù)人員能夠依賴于這些以及其他因素來確定合適的劑量。

可以在若干生物測(cè)定之一中測(cè)試這些化合物以確定具有一種給定的藥理效應(yīng)的所需要的化合物的濃度。

為了制備本發(fā)明的藥物組合物，將有效量的具體化合物作為活性成分與至少一種藥學(xué)上可接受的載體緊密混合，該載體取決于給藥所希望的制劑形式可采用多種形式。這些藥物組合物處于適合于、優(yōu)選地適合于經(jīng)陰道給藥的單位劑型。

例如，在制備適合于經(jīng)陰道給藥的組合物中，可以采用任何常用藥物介質(zhì)，例如像水、二醇類、油類、醇類等等。

本發(fā)明所述的化合物對(duì)于陰道炎中常見菌株具有明顯的抑制作用，因此在臨床上具有重要的意義，有望開發(fā)成有效治療陰道炎的新藥。

具體實(shí)施方式

下面通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的實(shí)施例是用于說明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的限制。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的簡(jiǎn)單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。除非另有說明，否則本發(fā)明中的百分?jǐn)?shù)是重量百分?jǐn)?shù)。

實(shí)施例1

化合物熔點(diǎn)采用毛細(xì)管法測(cè)定，溫度未經(jīng)校正；核磁共振氫譜用Bruker?ARX-300測(cè)定；質(zhì)譜采用Agilent?1100?LCIMS測(cè)定；所用試劑均為分析純或化學(xué)純。

第一步：

5-乙酰氧基-6-溴-1-環(huán)丙基-3-乙氧甲酰基-1H-吲哚-2-甲基吡啶氫溴酸鹽(2)的制備

將5-乙酰氧基-6-溴-2-溴甲基-1-環(huán)丙基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯45.9g(0.1mol)加至氯仿200mL中，加熱至溶解。滴加吡啶11.9g(0.15mol)，滴畢，回流反應(yīng)30min。冷卻，抽濾，乙醚30mL洗滌，干燥，得白色固體51.0g，收率：94.8％，m.p.234-236℃，MS[MH⁺](m/z)：457.3，459.3。

第二步

4-亞硝基-N，N-二甲基苯胺鹽酸鹽的制備