[發明專利]一種利福昔明的獸用懸乳劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410329427.6
• 申請日: 2014-07-10
• 公開（公告）號: CN104083324B
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 蔣貽海;趙永達;賀倩倩;車媛媛;王艷玲;由佳;李明舉;周大衛;王曉藝;楊莉;盧香玲;王海燕;武利利;張志東
• 申請（專利權）人: 青島動保國家工程技術研究中心有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/437;A61K47/38;A61P15/00;A61P31/04
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙)11130
• 代理人: 王為,孟旭

技術領域

本發明屬于獸用抗生素藥物領域，具體涉及一種利福昔明的懸乳劑，制備方法，及其在預防和治療奶牛干奶期乳房炎感染的應用。

背景技術

利福昔明(Rifaximin)是利福霉素衍生物，是第一個非氨基糖甙類腸道抗生素。利福昔明作用強，抗菌譜廣，對革蘭氏陽性需氧菌中的金黃色釀膿葡萄球菌、表皮葡萄球菌及糞鏈球菌；對革蘭氏陰性不規則氧菌中的沙門氏菌屬、大腸桿菌、志賀氏菌屬、小腸結腸炎耶爾森氏菌、球菌；革蘭氏陰性厭氧菌中的擬桿菌屬有高度活性。

利福昔明通過與細菌DNA-依賴RNA聚合酶的b-亞單位不可逆的結合而抑制細菌RNA的合成，最終抑制細菌蛋白質的合成。由于其與酶的結合是不可逆的，所以其活性為對敏感菌的殺菌活性。對利福昔明抗菌活性的研究顯示，利福昔明與利福霉素具有同樣廣泛的抗菌譜，對多數革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌，包括需氧菌和厭氧菌的感染具有殺菌作用。利福昔明于2001年在澳大利亞批準用于治療奶牛干奶期乳房炎。

利福昔明在人用藥上被廣泛采用，已上市劑型有片劑、注射液、干混懸、膠囊等劑型。

中國專利CN102716168A公開了一種利福昔明與蒲公英復方混懸液制劑及制備方法，由下列組分和重量百分比組成：利福昔明0.5-1％、蒲公英提取物5-5.5％、增稠劑泊洛沙姆4074-6％、粘稠劑肉豆蔻酸異丙酯1-2％、抗氧化劑BHT0.05-0.1％、其余為藥用級蓖麻油，共計100％。中國專利CN102218078A公開了一種含蒙脫石的復方利福昔明混懸液及制備方法，由下列組分和重量百分比組成：利福昔明5-15％、蒙脫石7.5-22.5％、助懸劑0.5-2％、表面活性劑0.2-1％、反絮凝劑0.2-1％，其余為水。

上述混懸劑技術使用了中藥成分以及蒙脫石，蓖麻油等成分，使制備變得困難，所得產品不易混勻，出現破乳現象，藥物含量也不穩定，注射使用疼痛難忍，另外蓖麻油具有一定的毒性，不利于注射劑的制備。

懸乳劑(Suspoemulsion，SE)，是由不溶于水的固體藥物，即固體懸浮體與乳狀液混合形成的懸浮乳狀體系。懸乳劑是一種由油相、水相和固相組成的三相混合體系，它不僅具有混懸劑和乳劑的特性，而且還具有自身獨特性能。(1)懸乳劑具有一劑多效的作用。懸乳劑能夠同時包載多種有效成分，可把幾種活性成分包載在體系中的不同相中，這樣可以起到一劑多效功能。例如在水包油型懸乳劑中，乳狀液可包載一種或多種活性物質，其中有些組分可是水溶性的，有些活性成分可是油溶性的，而在連續相中既可包載以固體顆粒形式存在的有效成分，也可包載水溶性活性物質。(2)懸乳劑具有較高生物活性。由于懸乳劑可同時包載多種有效成分，使具有協同或增強效應的各組分存在于同一體系中，從而能夠增大藥物的生物活性。(3)懸乳劑可延緩或控制藥物釋放，能夠把油性藥物或固體粉末藥物制成懸浮乳狀液劑型，發揮長效作用，同時也避免了制備液體劑型需要使用有機溶劑的缺點，降低了產品成本和毒性，尤其是農藥產品，避免了使用有機溶劑和粉塵藥物對環境造成的污染。(4)懸乳劑使用方便,可經口服、注射等途徑使用。

為將利福昔明制備成懸乳劑，本發明進行了大量的研究，篩選了大量的藥用試劑，最終發現一種毒性低，穩定性好，無刺激性的利福昔明懸乳劑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種利福昔明注射懸乳劑。

本發明的利福昔明的懸乳劑，其特征在于，包括以下組份：

所述的油相優選植物油，所述植物油選自：大豆油、棉籽油、花生油、麻油、玉米油、茶油、葵花籽油、蓖麻油或橄欖油的一種或兩種以上任何比例的混合物。

所述的乳化劑包括天然乳化劑和表面活性劑類乳化劑。天然乳化劑選自：阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、杏樹膠、卵磷脂、大豆磷脂。表面活性劑類乳化劑優選非離子表面活性劑，選自：脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、聚氧乙烯脂肪酸酯(Myrij系列)、聚氧乙烯脂肪醇醚(Brij系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)、泊洛沙姆(Poloxamer)的一種或兩種以上任何比例的混合物。

本發明還提供利福昔明懸乳劑的制備方法，所述方法包括以下步驟：

(1)取利福昔明和植物油，通過攪拌，制得油相；

(2)取乳化劑加入適量注射用水攪拌溶解，制得水相；

(3)將水相加入油相，通過膠體磨，混合均勻；

(4)加水至全量，攪勻即得利福昔明的懸乳劑。