[發明專利]用于治療黃病毒感染的修飾的2’和3’-核苷前藥

在審

• 申請號: 201410321326.4
• 申請日: 2003-06-27
• 公開（公告）號: CN104193791A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發明（設計）人: 讓-皮埃爾·索馬多西;波羅·拉科拉;理查德·斯托勒;吉勒·戈瑟蘭
• 申請（專利權）人: 埃迪尼克斯醫藥公司;國立科學研究中心;卡利亞里大學;蒙彼利埃第二大學
• 主分類號: C07H19/20
• 分類號: C07H19/20;C07H19/16;C07H19/06;C07H19/10;A61K31/7072;A61K31/7068;A61K31/7076;A61K31/708;A61P31/14
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 王思琪;鄭霞

1.式(IX)的化合物：

或其可藥用鹽，其中：

R¹和R²獨立地是H；磷酸根；直鏈、支鏈或環烷基；酰基；CO-烷基；CO-芳基；CO-烷氧基烷基；CO-芳氧基烷基；CO-取代的芳基；磺酸酯；芐基，其中苯基任選地被一個或多個取代基取代；烷基磺酰基；芳基磺酰基；芳烷基磺酰基；脂質；氨基酸；碳水化合物；肽；或膽固醇；

X是O；

堿基*是嘌呤或嘧啶堿基；

R¹²是C(Y³)₃；

Y³是H；且

R¹³是氟。

2.權利要求1的化合物，其中R¹和R²是H。

3.權利要求1的化合物，其中：

R¹是H；磷酸根；直鏈、支鏈或環烷基；酰基；CO-烷基；CO-芳基；CO-烷氧基烷基；CO-芳氧基烷基；CO-取代的芳基；磺酸酯；芐基，其中苯基任選地被一個或多個取代基取代；烷基磺酰基；芳基磺酰基；芳烷基磺酰基；脂質；氨基酸；碳水化合物；肽；或膽固醇；且

R²是磷酸根；直鏈、支鏈或環烷基；酰基；CO-烷基；CO-芳基；CO-烷氧基烷基；CO-芳氧基烷基；CO-取代的芳基；磺酸酯；芐基，其中苯基任選地被一個或多個取代基取代；烷基磺酰基；芳基磺酰基；芳烷基磺酰基；脂質；氨基酸；碳水化合物；肽；或膽固醇。

4.權利要求1-3任一項的化合物，其中堿基*是胞嘧啶、尿嘧啶、鳥嘌呤、腺嘌呤或胸腺嘧啶。

5.權利要求1-4任一項的化合物或其可藥用鹽，其用于治療被黃病毒科病毒感染的宿主的方法。

6.權利要求5所述用途的化合物，其中該是丙型肝炎。

7.權利要求5所述用途的化合物,

其中該方法包括將該化合物或其藥學可接受的鹽與第二種抗病毒劑聯合或交替給藥；或

其中該方法包括將該化合物或其藥學可接受的鹽與第二種或更多種抗病毒劑聯合或交替給藥。

8.權利要求7所述用途的化合物，其中該第二種抗病毒劑選自干擾素，利巴韋林，白細胞介素，NS3蛋白酶抑制劑，半胱氨酸蛋白酶抑制劑，菲醌，噻唑烷衍生物，噻唑烷，N-苯甲酰苯胺，菲醌，解旋酶抑制劑，聚合酶抑制劑，核苷酸類似物，膠霉毒素，淺藍菌素，反義硫代磷酸酯寡聚脫氧核苷酸，依賴于IRES的翻譯的抑制劑，和核酶。

9.權利要求8所述用途的化合物，其中該第二種抗病毒劑是干擾素。

10.權利要求9所述用途的化合物，其中該第二種抗病毒劑選自聚乙二醇化α-2a干擾素，αcon-1干擾素，天然干擾素，albuferon，β-1a干擾素，ω干擾素，α干擾素，γ干擾素，τ干擾素，δ干擾素和γ-1b干擾素。

11.權利要求5所述用途的化合物，其中該化合物或其可藥用鹽是劑量單位形式。

12.權利要求11所述用途的化合物，其中該劑量單位含有50-1000mg或0.1-50mg的該化合物。

13.權利要求11所述用途的化合物，其中該劑量單位是片劑或膠囊。

14.權利要求5所述用途的化合物，其中該宿主是人。

15.權利要求5所述用途的化合物，其中該化合物或其可藥用鹽是基本上純的形式。

16.權利要求5所述用途的化合物，其中該化合物或其可藥用鹽至少90％的重量是β-D-異構體。

17.權利要求5所述用途的化合物，其中該化合物或其可藥用鹽至少95％的重量是β-D-異構體。

18.藥物組合物，其包含可治療黃病毒科病毒感染的有效量的權利要求1-4任一項的化合物或其可藥用鹽，所述化合物包含于可藥用載體中。

19.權利要求18的藥物組合物，其中該載體適于經口傳遞。

20.權利要求18的組合物，其中該黃病毒科病毒是丙型肝炎。