[發明專利]一種多潘立酮口服固體制劑

有效

• 申請號: 201410317783.6
• 申請日: 2014-07-04
• 公開（公告）號: CN104055775A
• 公開（公告）日: 2014-09-24
• 發明（設計）人: 王菊明
• 申請（專利權）人: 王菊明
• 主分類號: A61K31/454
• 分類號: A61K31/454;A61P1/14;A61P1/04;A61P1/08;A61K31/122
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務所(普通合伙) 11470
• 代理人: 強紅剛

技術領域

本發明屬于醫藥制劑技術領域，具體而言，涉及一種多潘立酮口服固體制劑。

背景技術

多潘立酮(domperidone)為一種合成的苯丙咪唑類衍生物，結構上與丙基甲酮苯基相似。它是一種具有抗嘔吐作用的多巴胺受體拮抗劑，不易通過血腦屏障進入大腦。多潘立酮作用于血腦屏障外的化學受體觸發區，因此幾乎不作用于中樞神經系統；多潘立酮選擇性阻斷多巴胺2(DA2)受體，主要作用于周圍神經系統。由于DA2受體也同樣是胃腸道的主要受體，因此DA2受體拮抗劑可減少多巴胺介導的胃平滑肌松弛。在胃腸道中，多潘立酮作為一種促動力藥，能增加消化道的動力，可用于防止胃-食管返流，促進胃排空，改善胃與十二指腸的運動協調性，防止膽汁返流，調節和恢復胃腸道上部的運動；抑制惡心、嘔吐。目前臨床上使用的多潘立酮制劑有片劑、膠囊等口服固體制劑。

盡管多潘立酮價格低廉，療效確切，但其存在多種毒副作用，包括：神經系統毒性、尿頻尿急、大便失禁、錐體外系癥狀、平衡失調、腹瀉、過敏、乳房發育和溢乳，等等。對于這種需要長期服用的促消化藥物來說，如果以大劑量長期服用，經過日積月累的毒副作用必然對人體帶來更大的危害。然而，如果降低劑量或短期服藥，又會達不到有效的治療作用。

橙黃決明素為從決明子降血脂有效部位中分離得到的單體蒽醌化合物。目前，現有技術報道了橙黃決明素具有降血脂功效，同時具有降低LDL-C水平及抗花生四烯酸誘導的血小板聚集作用。對于該化合物是否具有促消化功效尚沒有文獻報道。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種多潘立酮口服固體制劑，該制劑通過引入新的活性成分，在增強助消化功效的同時減少了多潘立酮的劑量，從而降低了多潘立酮的毒副作用。

為了實現本發明的目的，發明人通過大量試驗研究探索并篩選，最終獲得了如下技術方案：

一種多潘立酮口服固體制劑，該制劑包含多潘立酮、橙黃決明素、填充劑、崩解劑、堿性粘合劑和潤滑劑。

優選地，如上所述的多潘立酮口服固體制劑，其中多潘立酮與橙黃決明素的質量用量比為1：1-10。進一步優選地，如上所述的多潘立酮口服固體制劑，其中多潘立酮與橙黃決明素的質量用量比為1：2-5。

在本發明的一個最優選的實施例中，上述的多潘立酮口服固體制劑，其中多潘立酮與橙黃決明素的質量用量比為1：2.5。

再進一步優選地，如上所述的多潘立酮口服固體制劑，其中該制劑為片劑或膠囊劑，由所述的多潘立酮、橙黃決明素、填充劑、崩解劑和堿性粘合劑濕法制粒，然后與潤滑劑混勻后壓片或填充膠囊殼而成。

本發明所述的多潘立酮口服固體制劑，其中所述的填充劑選自以下的一種或多種：乳糖、甘露醇、淀粉、預膠化淀粉、糖粉、山梨醇、糊精、環糊精、微晶纖維素和蔗糖。所述的崩解劑選自以下的一種或多種：羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素。所述的堿性粘合劑為氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液，優選濃度為0.10-0.20N的氫氧化鈉水溶液(試驗發現，氫氧化鈉水溶液作為多潘立酮固體制劑的粘合劑，有利于增強制劑的穩定性)。所述的潤滑劑選自以下的一種或多種：硬脂酸鎂、滑石粉和微粉硅膠。

本發明所述的多潘立酮口服固體制劑，其可以按照本領域常規的濕法制粒工藝制備而成，比如：將多潘立酮、橙黃決明素與填充劑、崩解劑混合均勻，以堿性粘合劑濕法制粒，干燥，加入潤滑劑，混合后壓片。需要說明的是，本發明每單位制劑中含有多潘立酮5mg，因此在壓片時需要計算好原料的用量。

與現有技術相比，本發明涉及的多潘立酮口服固體制劑減少了多潘立酮的劑量，同時增強了制劑的助消化功效，因此大幅度降低了藥物的毒副作用，利于提升患者長期用藥的依存性。

具體實施方式

以下是本發明多潘立酮口服固體制劑的制備實施例和藥效試驗例，對本發明的技術方案和技術效果做進一步的描述和說明。

實施例1

制備工藝：將多潘立酮、橙黃決明素和所有輔料先分別過100目篩，備用；稱取處方量的甘露醇、淀粉、羧甲基淀粉鈉過80目篩與主藥混勻，以0.15N氫氧化鈉水溶液作為粘合劑制軟材，16目篩制粒，65℃干燥1小時，16目整粒；稱取處方量的硬脂酸鎂，與干顆?；靹?，壓片即得。

實施例2