[發(fā)明專利]一種逆轉(zhuǎn)慢性萎縮性胃炎癌前病變的中藥顆粒劑及制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410309840.6
• 申請日: 2014-07-02
• 公開（公告）號: CN104042879B
• 公開（公告）日: 2017-04-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 彭海燕
• 申請（專利權(quán)）人: 南京中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號: A61K36/8967
• 分類號: A61K36/8967;A61P1/04;A61P35/00
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司32200
• 代理人: 樓高潮

一、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種逆轉(zhuǎn)慢性萎縮性胃炎癌前病變的中藥顆粒劑及其制備方法，具體地說是以百合、仙鶴草、烏藥或加蒲公英為原料制備的具有逆轉(zhuǎn)慢性萎縮性胃炎癌前病變作用的藥物，屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

二、背景技術(shù)

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降、預(yù)后不良、死亡率高，因此預(yù)防本病倍受關(guān)注。慢性萎縮性胃炎是公認(rèn)的胃癌前疾病，其病理學(xué)特點(diǎn)為胃黏膜上皮和腺體萎縮，黏膜變薄，黏膜肌層增厚，其癌變率約為2.55％～7.46％，最常見的惡變轉(zhuǎn)化過程為發(fā)生胃黏膜的腸上皮化生、異型增生及至癌細(xì)胞增殖擴(kuò)散，因此通過逆轉(zhuǎn)腸上皮化生或者異型增生來降低胃癌的發(fā)病率已成為目前的研究熱點(diǎn)。現(xiàn)代研究顯示幽門螺桿菌(Hp)與慢性萎縮性胃炎有明顯的相關(guān)性，持續(xù)的炎癥損傷、胃黏膜修復(fù)不良、日益萎縮而失去正常結(jié)構(gòu)，隨著胃黏膜上皮細(xì)胞分化度不斷降低，新生細(xì)胞難以正常分化成熟，轉(zhuǎn)而化生為成熟度較低的腸上皮細(xì)胞，隨著細(xì)胞的增殖調(diào)控能力日益喪失、細(xì)胞免疫功能低下，進(jìn)一步發(fā)展為不典型增生。目前認(rèn)為根除Hp可逐漸消除胃黏膜炎癥，延緩胃黏膜萎縮和腸化進(jìn)展，然而根除Hp需使用的三聯(lián)或者四聯(lián)方案，存在著抗生素耐藥、藥物不良反應(yīng)等影響療效的因素，而且對于已經(jīng)出現(xiàn)的腸上皮化生或者異型增生沒有逆轉(zhuǎn)作用。

中醫(yī)藥從整體觀念出發(fā)，以辨證施治為特色，能多途徑、多靶點(diǎn)發(fā)揮治療作用，不僅能有效地緩解慢性萎縮性胃炎患者的臨床癥狀，而且能阻止發(fā)生并逆轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生的癌前病變，為防治胃癌提供了新的途徑。根據(jù)患者的主要臨床特點(diǎn)，本病屬于中醫(yī)學(xué)的“胃脘痛”、“痞滿”、“嘈雜”等范疇，病位在胃，與脾密切相關(guān)，病程遷延，正傷邪戀，病性總屬本虛標(biāo)實。胃為六腑之一，以通降為順，喜潤惡燥，若由于飲食不節(jié)，過食辛辣刺激之品以及感染Hp，邪熱蘊(yùn)胃，一方面耗傷胃陰，另一方面煎津為痰、煎血成瘀，邪愈盛而正愈虛，正不勝邪，痰瘀有形之邪形成腫塊，熱毒附著于上而發(fā)生癌變，轉(zhuǎn)化為胃癌。在本病進(jìn)展惡化的過程中，熱毒為致病之標(biāo)，陰傷為正虛之始，因熱而生痰瘀、化毒，陰虛又可發(fā)展為氣陰兩傷、陰陽俱損。病位從胃開始，而胃與脾表里相關(guān)，進(jìn)一步可影響多個臟腑。中醫(yī)治療以標(biāo)本同治、扶正祛邪并進(jìn)為原則，滋養(yǎng)胃陰，清熱活血化痰，以恢復(fù)胃腑通降之性，行其受納腐熟之職。

本發(fā)明通過反復(fù)的臨床篩選以及前期課題實驗結(jié)果而得，重在治病求本，扶正以利祛邪，清熱解毒以防痰瘀等繼發(fā)邪氣生成，配方獨(dú)特，療效確定。方中百合性味甘平，《神農(nóng)本草經(jīng)》謂其“主治邪氣腹脹，心痛，利大、小便，補(bǔ)中益氣”，《開寶本草》謂其“味甘，平、無毒。除浮腫，臚脹，痞滿，寒熱，通身疼痛，及乳難喉痹腫，止涕淚”。《本草經(jīng)疏》更明確指明：“百合得土金之氣，而兼天之清和，故味甘平，亦應(yīng)微寒無毒。入手太陽、陽明，亦入手少陰。故主邪氣腹脹，所謂邪氣者即邪熱也，邪熱在腹故腹脹，清其邪熱則脹消矣。解利心家之邪熱，則心痛自瘳。腎主二便，腎與大腸二經(jīng)有熱邪，則不通利，清二經(jīng)之邪熱，則大小便自利。甘能補(bǔ)中，熱清則氣生，故補(bǔ)中益氣”。現(xiàn)代研究顯示百合的化學(xué)成分有蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、鈣、磷、鐵、多種維生素、胡蘿卜素及多種生物堿等，有提高機(jī)體免疫功能等藥理作用。仙鶴草性平味苦澀，歸肺、肝、脾、大腸經(jīng)，具有收斂止血，止痢殺蟲的作用，《滇南本草》言其：“治婦人月經(jīng)或前或后，赤白帶下，面寒腹痛，日久赤白血痢”，《本草藥性備要》言其：“理跌打傷，止血，散瘡毒”，《現(xiàn)代實用中藥》言其：“為強(qiáng)壯性收斂止血劑，兼有強(qiáng)心作用”。現(xiàn)代研究顯示仙鶴草的化學(xué)成分有黃酮類、三萜類、酚類、酯類、鞣質(zhì)類、揮發(fā)油和脂肪酸醇類等，仙鶴草鞣酸是一種潛在的抗腫瘤物質(zhì)，能作用于腫瘤細(xì)胞和一些免疫細(xì)胞而增強(qiáng)動物機(jī)體的免疫反應(yīng)，能夠治療各種腫瘤而不損害正常細(xì)胞，仙鶴草的乙醇提取物具有鎮(zhèn)痛抗炎作用，水提物具有很好的抗凝、抗血栓形成作用。烏藥性味辛溫，入脾、肺、腎、膀胱經(jīng)，具有順氣開郁，散寒止痛的作用，《本草拾遺》言其：“主中惡心腹痛，宿食不消，天行疫瘴，膀胱腎間冷氣攻沖背膂，婦人血?dú)猓焊怪兄T蟲”，《藥品化義》言其：“烏藥，氣雄性溫，故快氣宣通，疏散凝滯，甚于香附。外解表而理肌，內(nèi)寬中而順氣。以之散寒氣，則客寒冷痛自除；驅(qū)邪氣則天行疫瘴即卻；開郁氣，中惡腹痛，胸膈脹滿，頓然可減；疏經(jīng)氣，中風(fēng)四肢不遂，初產(chǎn)血?dú)饽郎瑵u次能通，皆藉其氣雄之功也”。蒲公英味甘微苦，性寒，歸肝、胃經(jīng)，具有清熱解毒，消腫散結(jié)，利尿通淋的功效，《本草新編》言：“蒲公英，至賤而有大功，惜世人不知用之。陽明之火，每至燎原，用白虎湯以瀉火，未免太傷胃氣。蓋胃中之火盛，由于胃中土衰也，瀉火而土愈衰矣。故用白虎湯以瀉胃火，乃一時之極宜，而不可恃之為經(jīng)久也。蒲公英亦瀉胃火之藥，但其氣甚平，既能瀉火，又不損土，可以長服久服而無礙。凡系陽明之火起者，俱可大劑服之，火退而胃氣自生”，《滇南本草》言其：“敷諸瘡腫毒，疥癩癬瘡；祛風(fēng)，消諸瘡毒，散瘰疬結(jié)核”。全方重用百合、仙鶴草，養(yǎng)陰扶正，配以烏藥行氣開郁，蒲公英清熱解毒，使正勝邪退，胃腑和降，病情向愈。