[發(fā)明專利]對(duì)羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β-環(huán)糊精超分子包合物、制備方法及使用方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410298445.2
• 申請(qǐng)日: 2014-06-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104222080A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王章陽(yáng);來(lái)小丹;石英;趙映蘭;劉松青;夏培元
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院
• 主分類號(hào): A01N37/40
• 分類號(hào): A01N37/40;A01N25/10;A01P1/00;A01P3/00
• 代理公司: 北京海虹嘉誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11129
• 代理人: 謝殿武

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種防霉抗菌領(lǐng)域，尤其涉及一種對(duì)羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β-環(huán)糊精超分子包合物、制備方法及使用方法。

背景技術(shù)

對(duì)羥基安息香酸丙酯又稱對(duì)羥基安息香甲酯、4-羥基苯甲酸甲酯，本品為白色針狀結(jié)晶或無(wú)色結(jié)晶，在乙醇、乙醚、丙酮等有機(jī)溶劑中易溶解，在水中極微溶，熔點(diǎn)96-97℃，是國(guó)際上公認(rèn)的廣譜、高效、低毒的防腐劑，美國(guó)、歐洲、日本、加拿大、韓國(guó)、俄羅斯等國(guó)都允許對(duì)羥基安息香酸丙酯在食品、化妝品、醫(yī)藥及飼料等領(lǐng)域的應(yīng)用，我國(guó)的GB2760中也規(guī)定對(duì)羥基安息香酸丙酯鈉鹽可以作為食品防腐劑。

對(duì)羥基安息香酸丙酯由于具有酚羥基結(jié)構(gòu)，所以抗細(xì)菌性能比苯甲酸、山梨酸都強(qiáng)，其作用機(jī)制是：破壞微生物的細(xì)胞膜，使細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)變性，并可抑制微生物細(xì)胞的呼吸酶系與電子傳遞酶系的活性。對(duì)羥基安息香酸丙酯的抑菌活性主要是分子態(tài)起作用，且其分子內(nèi)的羥基已經(jīng)酯化，不再電離，所以它在PH3～8的范圍內(nèi)均有很好的抑菌效果。但本品水中極微溶，用于水性溶液進(jìn)行防腐時(shí)需要利用乙醇等有機(jī)溶劑進(jìn)行助溶以提高其水中溶解度，而有機(jī)溶劑不易從水溶液中去除，且隨有機(jī)溶劑的揮發(fā)或溫度的降低，對(duì)羥基安息香酸丙酯從溶液中逐漸析出而失去防腐作用，影響了對(duì)羥基安息香酸丙酯在水性溶液中的使用與抗菌抑菌效能，影響了使用與操作的方便性、安全性。

因此，需要采用既保持對(duì)羥基安息香酸丙酯廣譜、高效、低毒防腐抑菌的作用又能較大的提高對(duì)羥基安息香酸丙酯在水中溶解度、穩(wěn)定性的措施，在提高對(duì)羥基安息香酸丙酯使用方便性、穩(wěn)定性的情況下，且進(jìn)一步拓寬對(duì)羥基安息香酸丙酯的配伍與應(yīng)用范圍，滿足產(chǎn)品的需求。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種對(duì)羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β-環(huán)糊精超分子包合物、制備方法及使用方法，既能保持對(duì)羥基安息香酸丙酯廣譜、高效、低毒防腐抑菌的作用，又能較大的提高對(duì)羥基安息香酸丙酯在水中溶解度與穩(wěn)定性，從而能夠更加方便的使用對(duì)羥基安息香酸丙酯，進(jìn)一步拓寬對(duì)羥基安息香酸丙酯的應(yīng)用范圍。

本發(fā)明的對(duì)羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β-環(huán)糊精超分子包合物，該包合物為對(duì)羥基安息香酸丙酯分子進(jìn)入羥丙基-β-環(huán)糊精空腔與其形成的一種主－客體配合物，按重量比對(duì)羥基安息香酸丙酯:羥丙基-β-環(huán)糊精≤1:8；

進(jìn)一步，按重量比對(duì)羥基安息香酸丙酯:羥丙基-β-環(huán)糊精＝1:10；

進(jìn)一步，按重量比對(duì)羥基安息香酸丙酯:羥丙基-β-環(huán)糊精＝1:20；

進(jìn)一步，按重量比對(duì)羥基安息香酸丙酯:羥丙基-β-環(huán)糊精＝1:30；

進(jìn)一步，所述羥丙基-β-環(huán)糊精為2-羥丙基-β-環(huán)糊精、3-羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種或兩種。

本發(fā)明還公開(kāi)一種對(duì)羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β-環(huán)糊精超分子包合物的制備方法，按重量比將羥丙基-β-環(huán)糊精以羥丙基-β-環(huán)糊精:水≤1溶于水后加入設(shè)定重量比的對(duì)羥基安息香酸丙酯并進(jìn)行噴霧干燥或冷凍干燥，即得對(duì)羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β-環(huán)糊精超分子包合物。

進(jìn)一步，在水溫高于60℃時(shí)溶解羥丙基-β-環(huán)糊精后加入對(duì)羥基安息香酸丙酯，然后在加熱或保溫下不斷攪拌至對(duì)羥基安息香酸丙酯完全溶解。

進(jìn)一步，按重量比羥丙基-β-環(huán)糊精:水＝0.5，先將羥丙基-β-環(huán)糊精溶于80℃水，再加入對(duì)羥基安息香酸丙酯，保溫下不斷攪拌至對(duì)羥基安息香酸丙酯完全溶解，噴霧干燥或冷凍干燥后即得。

進(jìn)一步，先將羥丙基-β-環(huán)糊精溶于80℃水，再加入對(duì)羥基安息香酸丙酯，保溫下不斷攪拌至對(duì)羥基安息香酸丙酯完全溶解，噴霧干燥或冷凍干燥后即得。

本發(fā)明還公開(kāi)一種對(duì)羥基安息香酸丙酯的羥丙基-β-環(huán)糊精超分子包合物的使用方法，在食品和溶液型口服藥物制劑中按照對(duì)羥基安息香酸丙酯在其中濃度0.03％～0.05％計(jì)量使用；在化妝品、乳膏半固體制劑、飼料、建筑材料中按照對(duì)羥基安息香酸丙酯其中濃度0.1％～0.2％計(jì)量使用。