[發(fā)明專利]金錢草總黃酮在制備治療高尿酸血癥藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410294947.8
• 申請日: 2014-06-25
• 公開（公告）號: CN104224863B
• 公開（公告）日: 2018-01-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 溫堯林;姚譞;夏增華
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州凱祥生物科技有限公司;上海中藥制藥技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61K36/53;A61K31/7048;A61P19/06
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司32103
• 代理人: 孫仿衛(wèi),汪青

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種制備治療高尿酸血癥藥物的植物提取物總黃酮的制備方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來，由于人們壓力的增大以及對高熱量、高蛋白、高脂食物攝取的增加，使得患有高尿酸血癥或由其引起的痛風(fēng)癥狀的人數(shù)急劇增多，據(jù)報道目前約兩成的成年男性處于高尿酸血癥的狀態(tài)。

一般而言，血中的尿酸值為7.0mg/dL以上的狀態(tài)稱為高尿酸血癥。通常，單純的高尿酸血癥狀態(tài)沒有自覺癥狀，但是如果長時間放任該狀態(tài)，則血中的尿酸鹽發(fā)生結(jié)晶，該尿酸鹽蓄積于關(guān)節(jié)等中時，會引起伴有劇烈疼痛的痛風(fēng)發(fā)作。上述癥狀如果進一步發(fā)展，則會在皮下產(chǎn)生痛風(fēng)結(jié)節(jié)或者在腎臟及尿路中蓄積尿酸結(jié)晶而容易產(chǎn)生尿路結(jié)石，若長期持續(xù)則可以引起腎衰竭等腎疾病。因此，適當(dāng)控制血中的尿酸值是預(yù)防、改善以痛風(fēng)為代表的高尿酸血癥的根本。

目前，對血中尿酸的控制是通過兩種途徑實現(xiàn)的，一是抑制尿酸的生成：黃嘌呤氧化酶是次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤和黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸所必需的酶，治療痛風(fēng)的一條有效途徑是抑制黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)活性，從而抑制尿酸的形成；抑制尿酸生成的藥物如別嘌呤醇；二是促進尿酸的排泄，促進尿酸排泄的藥物如丙磺舒、苯溴馬龍等。但上述藥物毒副作用大，例如別嘌呤醇可引發(fā)變態(tài)反應(yīng)(發(fā)生率10-15％)、超敏綜合癥(27.5％斑丘疹患者死亡)、骨髓抑制等嚴(yán)重毒副作用；丙磺舒、苯溴馬隆具有胃腸道反應(yīng)、腎絞痛及激發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作等副作用，在一定程度上限制了這些藥物的臨床應(yīng)用。因此，尋找新型的高效低毒的抗痛風(fēng)和高尿酸血癥藥物依然是目前藥學(xué)研究的一個熱點。

金錢草為常用中藥。《中國藥典》2010年版一部收載本品為報春花科植物過路黃(Lysimachia christinae Hance)的干燥全草，具清利濕熱，通淋，消腫的功效，主要用于熱淋，沙淋，尿濕作痛，黃疸尿赤，癰腫疔瘡，毒蛇咬傷，肝膽結(jié)石，尿路結(jié)石，使用歷史悠久。

金錢草是治療結(jié)石的臨床常用的中藥之一。臨床實驗和動物實驗證明其具有較好利膽排石、利尿排石、防止尿結(jié)石等作用。同時還具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用。除了傳統(tǒng)的排石作用之外，金錢草在臨床應(yīng)用上還具有治療痛風(fēng)的作用。南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院劉再朋教授,從事中醫(yī)外科工作五十多年,在外科領(lǐng)域有很深的造詣，劉再朋教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗，潛心研究的“痛風(fēng)定痛湯”，利用金錢草等多味中藥臨床治療痛風(fēng)病患者，取得一定的療效[薛建輝劉再朋教授治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的經(jīng)驗中醫(yī)研究2004；17(3)47-49]。但是在臨床應(yīng)用中，金錢草都是跟其它植物共同應(yīng)用，形成復(fù)方，并無法推斷金錢草在其中的作用以及有效成分。

魏紹煌[金錢草及其民間混用品種對高尿酸血癥小鼠的效用，藥物研究，2006， 15(10)，10-11]等對金錢草及其民間混用品對高尿酸血癥小鼠的降尿酸作用進行了研究。但是在魏的研究中，僅僅使用水提液進行藥效評估，沒有明確其活性成分，同時其藥效評估劑量達到12.5g/kg，遠遠超出成藥劑量，沒有可行性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題的克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種金錢草總黃酮在制備治療高尿酸血癥藥物中的應(yīng)用，該金錢草總黃酮中黃酮含量高，成分明確，在低劑量條件下具有明顯治療高尿酸血癥模型小鼠血清尿酸的作用，安全性高。

為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案：

金錢草總黃酮在制備治療高尿酸血癥藥物中的應(yīng)用，該金錢草總黃酮中含有山柰酚8.0wt％～9.0wt％、槲皮素7.0wt％～8.0wt％、蘆丁7.0wt％～8.0wt％、表兒茶素8.5 wt％～9.5wt％、橙皮苷8.0wt％～9.5wt％。

根據(jù)一個優(yōu)選方面，所述的金錢草總黃酮中表兒茶素的含量為9.0wt％～9.2wt％。

根據(jù)又一優(yōu)選方面，所述的金錢草總黃酮中橙皮苷的含量為8.5wt％～9.0wt％。

在一個具體且優(yōu)選的實施方式中：所述的金錢草總黃酮中含有山柰酚 8.3wt％～8.5wt％、槲皮素7.3wt％～7.7wt％、蘆丁7.2wt％～7.5wt％、表兒茶素9.0 wt％～9.2wt％、橙皮苷8.5wt％～9.0wt％。

優(yōu)選地，所述的金錢草總黃酮通過如下步驟制得：

(1)、將金錢草干燥全草粉碎，用乙醇水溶液室溫浸泡后，回流提取0.5-1.5小時提取液濃縮至干，得金錢草粗提物，所述乙醇水溶液中乙醇的體積分?jǐn)?shù)為20％～90％；