[發明專利]一種治療肝纖維化及肝硬化的中藥制劑及制備方法

有效

• 申請號: 201410287152.4
• 申請日: 2014-06-25
• 公開（公告）號: CN104013899B
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 喬萍;陳娟;楊念;鄭海箏;石卓;張鐵嶺;祁婧;孫旭;溫劍平;溫得中;孫冬梅
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: A61K36/9064
• 分類號: A61K36/9064;A61P1/16;A61K35/586;A61K35/36
• 代理公司: 吉林長春新紀元專利代理有限責任公司22100
• 代理人: 陳宏偉

技術領域

本發明提供一種治療肝纖維化及肝硬化的中藥制劑及制備方法，是用于肝纖維化和肝硬化治療的中藥組合物，屬于中醫制藥技術領域。

背景技術

全世界每年有100余萬患者死于肝病，其中，1/3在中國，我國是肝病流行較嚴重的國家。病毒性肝炎引起的慢性肝損傷在我國最為常見。研究肝損傷肝纖維化的發生機理以及尋找有效的治療措施是國內外學者共同研究的熱門課題。

肝纖維化，是由于肝細胞受到炎性損傷后, 其脂質過氧化產物沉積、炎性浸潤細胞所分泌的各種細胞因子等刺激肝星狀細胞活化, 導致細胞外基質大量增生沉積, 纖維結締組織異常增生，降解和產生之間無法達到平衡，從而引起肝纖維化，肝纖維化是慢性肝病最重要的病理特征，也是慢性肝炎、肝硬化等進一步發展、惡化的重要環節，此時如果病因消除并經適當治療，纖維化尚可被逐漸吸收，是可復性病變，抗纖維治療可阻止乃至逆轉纖維化進程，故一直受到高度重視。肝硬化是嚴重危害人類健康的常見病之一，目前我國的發生率仍保持在較高水平．目前有很多疾病包括肝病難以根治，尤其是酒精、病毒感染等原因所致的肝纖維化乃至肝硬化，越來越多的對人類健康造成了威脅。

一般認為肝纖維化如果發展成為肝硬化后期則是難以恢復的了。但是，在臨床上難以將兩者截然分開，因為慢性肝病由肝纖維化到肝硬化是一個連續的發展過程。近年的基礎和臨床研究也表明，如果能給予有效的病因治療，或能直接抑制細胞外基質的合成和或促進其降解，則己經形成的肝纖維化甚至早期肝硬化也是可以逆轉的。所以在纖維化的發生的過程中或者是在肝硬化的早期階段我們渴望可以尋找到有效的藥物或者方法，對抗肝纖維化或者減輕其癥狀。在纖維化過程中，一些細胞因子如轉化生長因子（TGF-β），血小板衍生生長因子（PDGF），金屬基質蛋白酶組織抑制物-1(TIMP-1)等是肝纖維化的重要介質，TGF-β升高使纖維化程度加重，TIMP-1可使形成的纖維降解，如能及時調節或阻斷肝纖維化，則肝纖維化可以逆轉，細胞外基質的沉積和降解也是肝纖維化形成過程中很重要的因素。谷丙轉氨酶（ALT）和谷草轉氨酶（AST）和堿性磷酸酶（AKP）的含量是臨床最常用的檢測肝功能的指標，它們的含量的高低又能反映肝損傷的程度。a-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）在成纖維細胞不表達，是肌成纖維細胞形成的標志，也是肝損傷最顯著的特征，成纖維細胞受損傷等刺激后可以向肌成纖維細胞轉化從而表達大量的a-平滑肌肌動蛋白（a-SMA）。

目前，現代醫學尚缺乏理想的治療藥物，而肝纖維化的中醫藥防治研究是我國近年來中西醫結合防治慢性肝病研究的一大熱點和亮點。多種中藥包括單味藥在體內和體外表現出肝保護功能，比如、三七、黃芪、山藥、西洋參等。冬蟲夏草具有補虛損、益精氣。在現有技術中，冬蟲夏草與上述藥方沒有合用治療肝纖維化的文獻報道，亦沒有這些藥方的提取物與冬蟲夏草合用可以預防治療肝纖維化肝硬化的報道。

常用保肝抗肝損傷藥甘利欣有較強抗炎的作用和保肝、護肝降酶的療效，對于各型肝炎及各種原因引起的轉氨酶升高都有很好的療效。但會出現納差、惡心、嘔吐、腹脹，以及皮膚瘙癢、蕁麻疹、口干和浮腫，心腦血管系統有頭痛、頭暈、胸悶、心悸及血壓升高等主要不良反應。

四氯化碳（Carbon tetrachloride ，CCl₄）中毒性肝損傷動物模型是一種經典的肝纖維化造模方法, 最早最廣泛地用于肝纖維化、肝硬化的實驗研究上, CCl₄誘導的肝纖維化動物模型在形態學、病理生理學等方面與人肝纖維化相似，如二者有肝細胞壞死后的再生;實驗動物上引起的中央周圍肝壞死，纖維增生，假小葉內以竇隙為主，最后產生結節性肝硬化，有時可出現更嚴重的結節性肝硬化，與人在慢性肝病發展為肝硬化時很相似。現己廣泛用于肝纖維化發生的分子機制，血清學標志物和組織病理的相關性以及抗纖維化物質的藥效學評價研究中。通過CCl₄造模的不同時間，可建立早期肝纖維化模型、早期可逆性的肝硬化模型、有部分可逆性的肝結節性硬化。

發明內容

本發明的目的在于提供一種治療肝纖維化及肝硬化的中藥制劑，用于肝纖維化及肝硬化的治療，具有很好的治療作用。

本發明提供的一種治療肝纖維化及肝硬化的中藥制劑的制備方法，適用于工業化生產。

本發明提供的一種治療肝纖維化及肝硬化的中藥制劑，其特征在于是由以下藥物按重量份數比制成的：