[發明專利]一種晶習和粒度可控的琥乙紅霉素的結晶方法

有效

• 申請號: 201410285908.1
• 申請日: 2014-06-24
• 公開（公告）號: CN104119412A
• 公開（公告）日: 2014-10-29
• 發明（設計）人: 熊曉云;程曉莉;齊雁
• 申請（專利權）人: 西安利君制藥有限責任公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/00;C07H1/06
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 孟旭;王為

1.一種晶習和粒度可控的琥乙紅霉素結晶方法，其特征在于，所述方法步驟如下：

1)紅霉素或其鹽和琥珀酸單乙酯酰鹵在四氫呋喃溶液中反應，反應完成后得到包括琥乙紅霉素和四氫呋喃的反應混合液；

2)在攪拌的條件下，向反應混合液中加水，降溫，直到結晶析出；

3)過濾，干燥即得琥乙紅霉素結晶；

其中，步驟1)中，反應后的反應混合液的溫度控制為40℃；其中，步驟2)中，控制攪拌速率在250～400rpm，通過結晶器盤管多個進料口流加溶析劑水，水的初始加入體積與琥乙紅霉素四氫呋喃反應混合液的體積之比為1～1.1:1，隨后采用兩步階梯程序降溫方式使晶體析出，第一步在繼續加水溶析的同時將反應液溫度從40℃降到35℃，溶析結束；第二步將反應液溫度從35℃降溫至20℃，整個琥乙紅霉素結晶時間控制在1～2小時，整個結晶過程溶析劑水的加入總量與琥乙紅霉素四氫呋喃反應混合液的體積之比為2～8：1；所得晶體為長棒狀晶習，主粒度100～180μm，粒度分布呈現單峰分布。

2.根據權利要求1所述的結晶方法，其特征在于，其中，步驟3)中，所述干燥可采用常壓干燥，減壓干燥。

3.根據權利要求1所述的結晶方法，其特征在于，

500L結晶釜中加入100L琥乙紅霉素四氫呋喃反應液中，控制攪拌速率在300rpm，控制反應液溫度40℃下，通過結晶器盤管多個進料口流加入溶析劑水初始量110L，并采用兩步階梯程序降溫方式使晶體析出，即第一步繼續在加水溶析的同時將反應液溫度從40℃降到35℃，溶析過程加水量為200L，溶析結束；第二步將反應液溫度從35℃降溫至20℃。整個琥乙紅霉素結晶過程時間控制在2小時。得到琥乙紅霉素晶體21kg，所得晶體為長棒狀晶習，主粒度162μm，粒度分布呈現單峰分布。

4.一種琥乙紅霉素結晶，其特征在于，其晶體為長棒狀晶習，主粒度100～180μm，粒度分布呈現單峰分布。

5.根據權利要求4所述的琥乙紅霉素結晶，其特征在于，根據權利要求1所述的方法制備。