[發(fā)明專利]改性再生纖維素/藻酸鹽止血復(fù)合材料的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410280617.3
• 申請(qǐng)日: 2014-06-20
• 公開（公告）號(hào): CN104013991A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賀金梅;李紀(jì)偉;黃玉東;吳亞東;程瑋璐;李大龍;尉楓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 哈爾濱工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61L15/28
• 分類號(hào): A61L15/28;A61L15/44;A61L15/62
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標(biāo)事務(wù)所 23109
• 代理人: 侯靜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種止血材料的制備方法，屬于生物醫(yī)用復(fù)合材料技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

海藻酸是由甘露糖醛酸和古羅糖醛酸構(gòu)成的多糖，已被用作敷料基體材料幾十年。作為敷料基質(zhì)，海藻酸是高度生物相容的，可以吸收大量的傷口滲出液形成凝膠，為傷口愈合提供一個(gè)“濕潤(rùn)”的愈合環(huán)境，保護(hù)傷口創(chuàng)面，降低傷口感染率，促進(jìn)傷口愈合，減少換敷料過程中病人的不適。海藻酸的這些優(yōu)越性能為其在醫(yī)用敷料方面的應(yīng)用帶來了廣闊的前景。

然而純的藻酸鹽基材料存在濕態(tài)強(qiáng)度和機(jī)械完整性較低、柔順性較差以及止血性能有限的問題。聚合物共混或復(fù)合是解決這些問題的常用方法。目前，在一些公開或授權(quán)的發(fā)明專利中，已經(jīng)使用天然或合成高分子材料，如殼聚糖(CN1167366?C；CN102824303?A；CN102886070?A；CN100463673?C)、膠原蛋白(CN1167366?C)、明膠(CN102824303?A；CN100463673?C)、聚乙烯醇(CN101445636?A；CN102274540?A)、果膠(CN102274540?A)、纖維素纖維(CN102492925?A)、絲素蛋白(CN103463668?A)、透明質(zhì)酸(CN103483625?A)等來共混或復(fù)合改性藻酸鹽基材料的性能。但是上面這些共混或復(fù)合改性的材料也存在著一些問題，比如膠原蛋白和明膠的使用存在免疫性風(fēng)險(xiǎn)；殼聚糖雖然能顯著提高材料的抗菌性，但是機(jī)械強(qiáng)度、止血性能改善有限；聚乙烯醇能夠提高材料的機(jī)械強(qiáng)度，但對(duì)止血性則沒有顯著提高作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有藻酸鹽材料止血效果不理想、結(jié)構(gòu)完整性、機(jī)械強(qiáng)度和穩(wěn)定性較低的技術(shù)問題，提供了一種改性再生纖維素/藻酸鹽止血復(fù)合材料的制備方法。

改性再生纖維素/藻酸鹽止血復(fù)合材料的制備方法按照以下步驟進(jìn)行：

一、再生纖維素改性：將質(zhì)量比為1∶10的2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物和NaBr溶于水得混合液，混合液中2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物和NaBr的總質(zhì)量總濃度為0.5～2％，再將再生纖維素纖維針織物浸入，調(diào)節(jié)溶液的pH值為10～11，恒溫震蕩，加入NaClO溶液，所加NaCLO溶液中有效氯的質(zhì)量為2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物和NaBr質(zhì)量總和的2～4倍，滴加NaOH溶液控制反應(yīng)體系的pH值為10～11，然后將反應(yīng)液傾入過量無水乙醇中，然后抽濾，用無水乙醇沖洗至產(chǎn)物成中性，然后將產(chǎn)物置入真空恒溫干燥箱在30～45℃下干燥25～40h，得到氧化再生纖維素鈉；

二、氧化再生纖維素鈉/海藻酸鈉水溶液制備：將氧化再生纖維素鈉與海藻酸鈉粉末按照質(zhì)量比為1～6∶9的比例配成氧化再生纖維素鈉和海藻酸鈉總質(zhì)量濃度為1.5～5％的共混溶液，在30～50℃下攪拌至混合均勻，得到氧化再生纖維素鈉/海藻酸鈉混合水溶液；

三、止血復(fù)合材料成型：將氧化再生纖維素鈉/海藻酸鈉混合水溶液倒入模具中，在-10℃～-20℃預(yù)凍40～20小時(shí)，預(yù)凍完成后將模具置于冷凍干燥機(jī)中，在溫度為-56℃～-20℃、真空度為10～40Pa的條件下，處理20～40h，干燥后脫模，得到成型的氧化再生纖維素鈉/海藻酸鈉復(fù)合材料；

四、止血復(fù)合材料交聯(lián)固化處理：將成型的氧化再生纖維素鈉/海藻酸鈉復(fù)合材料浸于質(zhì)量濃度為3～15％的氯化鈣乙醇溶液中，室溫下交聯(lián)固化2～8小時(shí)，然后在空氣中自然晾干，得到改性再生纖維素/藻酸鹽止血復(fù)合材料。

本發(fā)明可以通過控制氧化再生纖維素鈉/海藻酸鈉的比例和共混溶液的總濃度調(diào)控改性再生纖維素/藻酸鹽止血復(fù)合材料的結(jié)構(gòu)和性能。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明方法的有益效果：

本發(fā)明改性再生纖維素/藻酸鹽止血復(fù)合材料，通過TEMPO-NaClO-NaBr氧化體系的選擇性氧化，在再生纖維素分子的C6位上引入羧酸鈉結(jié)構(gòu)，賦予氧化再生纖維素鈉水溶性。該水溶性特性使氧化再生纖維素鈉與藻酸鹽發(fā)生分子級(jí)復(fù)合(一方面參與海藻酸的交聯(lián)過程；另一方面與海藻酸分子鏈形成半互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu))，提高了所得改性再生纖維素/藻酸鹽止血復(fù)合材料的結(jié)構(gòu)完整性、機(jī)械強(qiáng)度和穩(wěn)定性，克服了普通藻酸鹽無紡布敷料濕態(tài)強(qiáng)度不夠、機(jī)械完整性低、易變形的缺點(diǎn)。