[發明專利]洛鉑二水合物、制備方法及藥物應用

有效

• 申請號: 201410279369.0
• 申請日: 2014-06-20
• 公開（公告）號: CN105198932B
• 公開（公告）日: 2018-09-21
• 發明（設計）人: 竇啟玲;隋東虎;張圣貴
• 申請（專利權）人: 貴州益佰制藥股份有限公司
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61K31/282;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京格旭知識產權代理事務所(普通合伙) 11443
• 代理人: 雒純丹

1.一種洛鉑化合物晶體，其特征在于，晶體結構中含有2分子結晶水，其中，其晶型為A，PXRD圖譜在2θ值為11.04、12.32、12.61、13.85、15.14、15.55、16.68、17.67、17.86、19.03、20.06、21.00、22.68、22.92、23.76、25.39、25.58、26.37、26.77、27.00、27.71、28.13、29.71、31.42、31.94、32.89、34.29、34.60、36.10、36.93、37.66、40.78、43.41處有衍射峰，其中2θ值誤差范圍為0.2。

2.根據權利要求1所述的洛鉑化合物晶體，其中，熔點T_m.p..＝220±5℃。

3.根據權利要求1或2所述的洛鉑化合物晶體，其中，其晶型為A，其晶體屬于正交晶系，空間群為P2₁2₁2₁，晶胞參數為α＝β＝γ＝90.0°，晶胞體積晶胞內不對稱單位數Z＝4。

4.一種制備權利要求1-3任一項所述的洛鉑化合物的方法，其特征在于，包括如下步驟：

將洛鉑三水合物加入懸浮結晶溶劑，懸浮攪拌，析出結晶，去除溶劑后干燥得到該結晶。

5.如權利要求4所述的方法，其中，去除溶劑后，在干燥之前用乙醚洗滌，所述干燥為真空干燥。

6.如權利要求4或5所述的方法，其中，所述洛鉑三水合物與結晶溶劑的質量體積比為洛鉑三水合物：結晶溶劑＝1:15-30。

7.如權利要求書4或5所述的方法，其中，所述的結晶溶劑選自甲基叔丁基醚、甲苯、乙醚、乙酸丁酯、1,4-二氧六環或正庚烷。

8.如權利要求4或5所述的方法，其中，所述懸浮于室溫下進行。

9.如權利要求4或5所述的方法，其中，所述懸浮進行45-50h。

10.如權利要求4或5所述的方法，其中，所述結晶溶劑選自異丙醚、石油醚、正己烷、環己烷或對二甲苯。

11.一種藥物組合物，其特征在于，以權利要求1-3任一項所述的洛鉑晶體化合物作為活性成分。

12.如權利要求11所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物最小單元中含有洛鉑晶體的量為5mg、10mg或50mg。

13.如權利要求11或12所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是任何臨床上可接受的藥物劑型。

14.如權利要求13所述的藥物組合物，其特征在于，所述劑型為注射用凍干制劑。

15.權利要求1-3任一項所述的洛鉑化合物晶體、或者權利要求11-14任一項所述的藥物組合物在制備抗癌藥中的應用,其中，所述抗癌藥是指用于治療乳腺癌、小細胞肺癌或慢性細胞性白血病中任一種疾病的藥物。