[發(fā)明專利]一種原酸酯類化合物的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410276382.0
• 申請(qǐng)日: 2014-06-19
• 公開（公告）號(hào): CN104072346A
• 公開（公告）日: 2014-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王玉琴;詹玉進(jìn)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 常州吉恩化工有限公司
• 主分類號(hào): C07C43/32
• 分類號(hào): C07C43/32;C07C41/60
• 代理公司: 鎮(zhèn)江京科專利商標(biāo)代理有限公司 32107
• 代理人: 朱坤保

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于精細(xì)化工領(lǐng)域，尤其是一種原酸酯類化合物的制備方法。

背景技術(shù)

原酸酯類化合物是用途廣泛的醫(yī)藥中間體，例如原丙酸三乙酯用于制備抗瘧疾藥物氯喹，激素阿氯米松；原丁酸三甲酯可用于制備腎上腺皮質(zhì)素環(huán)17,21-甲基正丁酸鹽等。

原酸酯類化合物均采用Pinner反應(yīng)生產(chǎn)，常規(guī)的Pinner反應(yīng)產(chǎn)生大量氯化銨廢水，處理費(fèi)用大，故國(guó)內(nèi)外均力圖對(duì)常規(guī)Pinner方法進(jìn)行改進(jìn)。美國(guó)專利USP4,182,910和中國(guó)專利CN201210431147.7分別公開了采用鄰二甲苯和偏三甲苯為溶劑，使Pinner方法生產(chǎn)原乙酸三甲酯時(shí)能干法過(guò)濾除去氯化銨鹽付產(chǎn)物，從而避免產(chǎn)生大量氯化銨廢水的方法。但這二個(gè)專利所公開的方法仍有下述缺點(diǎn)：

1、所采用的溶劑鄰二甲苯和偏三甲苯沸點(diǎn)分別為144℃和169℃，在精餾原乙酸三甲酯時(shí)，(沸點(diǎn)107-109℃)可以方便分出產(chǎn)品，但對(duì)于沸點(diǎn)在140-190℃范圍內(nèi)的原酸酯類產(chǎn)品，由于沸點(diǎn)接近，精餾時(shí)并不能方便地得到純度良好的原酸酯類產(chǎn)品，因此上述二個(gè)專利僅能用于原乙酸三甲酯的制備，有很大的局限性。

2、上述專利所采用的鄰二甲苯和偏三甲苯均為有毒，低閃點(diǎn)的易燃易炸物質(zhì)。在工業(yè)化生產(chǎn)中使用，特別是在過(guò)濾氯化銨鹽的固液分離中，有生產(chǎn)安全風(fēng)險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是：克服現(xiàn)有技術(shù)中生產(chǎn)原酸酯類化合物的方法的不足，提供一種原酸酯類化合物的制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種原酸酯類化合物的制備方法，所述原酸酯類化合物的化學(xué)分子式為：

其中：R為正丙基、正丁基或是正戊基；R₁為甲基或是乙基；

所述制備方法如下：

(1)將脂肪腈、脂肪醇，溶劑二乙二醇二丁醚投入反應(yīng)釜中，引入氯化氫氣體，生成脒鹽；其中脂肪腈、脂肪醇、二乙二醇二丁醚、氯化氫的摩爾比為1:1.1:1.2～1.6:1.08～1.2；引入氯化氫氣體的反應(yīng)溫度為-10～+10℃，通氯化氫氣體結(jié)束后升至室溫20～25℃，繼續(xù)反應(yīng)5～15hr；

(2)再加入脂肪醇，引入氨氣使體系的pH值達(dá)到5～6，然后升溫醇解反應(yīng)；其中加入的脂肪醇與步驟(1)中脂肪腈的摩爾比為2:1，通氨氣時(shí)將反應(yīng)溫度控制為0～15℃，通氨氣結(jié)束后將反應(yīng)溫度升至25～50℃，并在此溫度下反應(yīng)3～15hr；

(3)步驟(2)中的醇解反應(yīng)結(jié)束后，再引入氨氣使pH值達(dá)到8～9，過(guò)濾除去氯化銨鹽，過(guò)濾得到的母液進(jìn)入下一步操作，其中引入氨氣的溫度為5～20℃；

(4)將步驟(3)中的母液轉(zhuǎn)移至精餾塔內(nèi)進(jìn)行精餾，排去前餾分，當(dāng)餾分溫度穩(wěn)定在90～90.5℃時(shí)，收集產(chǎn)品原酸酯類化合物，原酸酯類化合物收集結(jié)束后，停止精餾，塔內(nèi)剩余成分冷卻后轉(zhuǎn)移；

(5)將步驟(4)中精餾塔內(nèi)剩余的物料轉(zhuǎn)移至短程蒸餾裝置中，蒸餾回收二乙二醇二丁醚。

進(jìn)一步的，所述步驟(1)中引入氯化氫氣體時(shí)的反應(yīng)溫度為-5～+5℃；通氯化氫結(jié)束后升至室溫(20～25℃)，繼續(xù)反應(yīng)5～10hr。

進(jìn)一步的，所述引入氯化氫氣體的反應(yīng)時(shí)間為8～16hr。

進(jìn)一步的，所述步驟(2)中通氨氣結(jié)束后將反應(yīng)溫度升至38～41℃，并在此溫度下反應(yīng)6～12hr。

進(jìn)一步的，所述步驟(3)中引入氨氣的反應(yīng)溫度為5～15℃。

進(jìn)一步的，所述步驟(4)中排去前餾分的回流比為10～15。

進(jìn)一步的，所述步驟(4)中收集產(chǎn)品原酸酯類化合物的回流比為1～2。

進(jìn)一步的，所述步驟(4)中精餾操作在精餾塔內(nèi)進(jìn)行，所述精餾塔的理論塔板數(shù)為15～30，精餾操作在減壓下進(jìn)行，真空度為50～200mmHg。

進(jìn)一步的，所述步驟(4)中精餾塔的理論塔板數(shù)為20～25。

進(jìn)一步的，所述步驟(5)中蒸餾回收二乙二醇二丁醚的真空度為5mmHg，收集105～110℃的餾分。

本發(fā)明所指原酸酯類化合物可用下面化學(xué)分子式表達(dá)：

其中：R為正丙基、正丁基或是正戊基；R₁為甲基或是乙基；

因此，本發(fā)明所適用的原酸酯類化合物包括原丙酸三甲酯；原丁酸三甲酯；原戊酸三甲酯；原丙酸三乙酯，原丁酸三乙酯和原戊酸三乙酯。