[發(fā)明專利]6,7-二氫-5H-二苯[a,c]環(huán)庚-5-酮類化合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410264592.8
• 申請(qǐng)日: 2014-06-16
• 公開（公告）號(hào): CN104230689A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 婁新華;李紅梅;王志強(qiáng);付維軍;徐晨
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 洛陽(yáng)師范學(xué)院
• 主分類號(hào): C07C49/675
• 分類號(hào): C07C49/675;C07C49/755;C07C49/697;C07C255/56;C07C49/757;C07C69/76;C07C69/738;C07C45/68;C07C253/30;C07C67/343
• 代理公司: 洛陽(yáng)公信知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙) 41120
• 代理人: 羅民健

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技術(shù)領(lǐng)域

???本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及6,7-二氫-5H-二苯[a,c]環(huán)庚-5-酮類化合物及其制備方法。?

背景技術(shù)

別秋水仙堿（?）類化合物是重要的抗癌藥物，具有獨(dú)特的作用機(jī)理、高效的活性和對(duì)實(shí)體瘤療效顯著等優(yōu)點(diǎn)，備受人們的關(guān)注，開發(fā)此類藥物有著廣闊的市場(chǎng)前景。別秋水仙堿是從百合科植物秋水仙的花中分離得到的，其產(chǎn)品種類和產(chǎn)量有限，不能滿足市場(chǎng)需求。現(xiàn)在別秋水仙堿衍生物的合成方法有了很大的發(fā)展，其合成最重要的中間體是6,7-二氫-5H-二苯[a,c]環(huán)庚-5-酮類化合物（）。已有文獻(xiàn)報(bào)道該中間體的合成，但反應(yīng)步驟較多、條件苛刻，操作繁瑣，收率較低。目前以金屬催化合成該類中間體是研究最多和最有前途的一種方法，為提高反應(yīng)的原子經(jīng)濟(jì)性和合成效率，一鍋法串聯(lián)反應(yīng)能以簡(jiǎn)潔、高選擇性和高效的優(yōu)點(diǎn)來(lái)合成復(fù)雜的分子，成為化學(xué)工作者致力研究發(fā)展的一個(gè)重要方向。近年來(lái)，金屬催化醇與芳基乙酮的α-烷基反應(yīng)和碳?xì)滏I活化反應(yīng)，已成為碳－碳鍵生成的重要方法和有機(jī)合成中不可缺少的一個(gè)手段。據(jù)我們所知，以多金屬催化鄰溴芳基甲醇和芳基乙酮（或鄰溴芳基乙酮和芳基甲醇）通過α-烷基化反應(yīng)和碳?xì)滏I活化反應(yīng)一步合成6,7-二氫-5H-二苯[a,c]環(huán)庚-5-酮類化合物還沒有報(bào)道。我們通過銥、鈀和銀共同催化鄰溴芳基甲醇和芳基乙酮（或鄰溴芳基乙酮和芳基甲醇）的串聯(lián)反應(yīng)，一鍋法制備得到6,7-二氫-5H-二苯[a,c]環(huán)庚-5-酮類化合物，所用催化劑商品可得，底物范圍廣、產(chǎn)率高，經(jīng)濟(jì)高效，應(yīng)用前景廣闊。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為解決上述技術(shù)問題的不足，提供6,7-二氫-5H-二苯[a,c]環(huán)庚-5-酮類化合物及其制備方法。?

????本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題的不足，所采用的技術(shù)方案是：6,7-二氫-5H-二苯[a,c]環(huán)庚-5-酮類化合物，該化合物的通式為：?

，

????其中，R₁、R₂為-H、-CH₃、-OCH₃、-C₂H₅、-CN、-NO₂、-COOCH₃、-CHO、-F、-Cl或-Br；R₁、R₂位于芳環(huán)1-4和8-11上任一位置。

所述的6,7-二氫-5H-二苯[a,c]環(huán)庚-5-酮類化合物的制備方法，取鄰溴芳基甲醇、芳基乙酮、[Ir(cod)Cl]₂（cod?=?1,5-環(huán)辛二烯）、鈀鹽、銀鹽、1,1'-聯(lián)萘-2,2'-雙二苯膦和堿加入到有機(jī)溶劑中，在N₂氣保護(hù)下加熱回流，反應(yīng)結(jié)束后過濾、蒸干、重結(jié)晶即得6,7-二氫-5H-二苯[a,c]環(huán)庚-5-酮類化合物。鄰溴芳基甲醇、芳基乙酮、[Ir(cod)Cl]₂（cod?=?1,5-環(huán)辛二烯）、鈀鹽、銀鹽、三環(huán)已基膦和堿的摩爾比為1：1～2：0.01～0.1：0.05～0.2：1～3：0.05～0.2：1～3。?

????所述的6,7-二氫-5H-二苯[a,c]環(huán)庚-5-酮類化合物的制備方法，取鄰溴芳基乙酮、芳基甲醇、[Ir(cod)Cl]₂（cod?=?1,5-環(huán)辛二烯）、鈀鹽、銀鹽、1,1'-聯(lián)萘-2,2'-雙二苯膦和堿加入到有機(jī)溶劑中，在N₂氣保護(hù)下加熱回流，反應(yīng)結(jié)束后過濾、蒸干、重結(jié)晶即得6,7-二氫-5H-二苯[a,c]環(huán)庚-5-酮類化合物。鄰溴芳基乙酮、芳基甲醇、[Ir(cod)Cl]₂（cod?=?1,5-環(huán)辛二烯）、鈀鹽、銀鹽、三環(huán)已基膦和堿的摩爾比為1：1～2：0.005～0.1：0.02～0.2：1～3：0.05～0.2：1～5。?

上述的鈀鹽為鈀鹽為氯化鈀，醋酸鈀或三氟乙酸鈀；銀鹽為碳酸銀，醋酸銀或三氟乙酸銀。?

????上述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銫、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、磷酸鈉或磷酸鉀。?

????上述的有機(jī)溶劑為二氧六環(huán)，苯，甲苯，N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。?

????上述述回流反應(yīng)的條件為：反應(yīng)溫度100-160℃，反應(yīng)時(shí)間6-48h。?

有益效果