[發明專利]一種脫芐合成d?生物素的改進方法

有效

• 申請號: 201410257974.8
• 申請日: 2014-06-11
• 公開（公告）號: CN105198901B
• 公開（公告）日: 2017-08-15
• 發明（設計）人: 皮士卿;王業節;郭東初;張偉峰;潘夏峰
• 申請（專利權）人: 浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04
• 代理公司: 浙江翔隆專利事務所(普通合伙)33206
• 代理人: 張建青

1.一種脫芐合成d-生物素的改進方法，其具體步驟如下：

第一步，將雙芐基生物素溶解于惰性溶劑中，然后加入液氨，常壓下，控制溫度低于液氨的沸點，分多次加入金屬鈉，金屬鈉的投料總摩爾量是雙芐生物素摩爾量的2-4倍；金屬鈉投料完畢，直到反應液的顏色由藍色轉變成乳白色時，脫單芐基的過程結束，加入與金屬鈉等摩爾量的固體氯化銨，攪拌中和，將氨揮發，加水，調pH值為2-6，單芐基生物素從水溶液中析出，過濾干燥后，得到的產物直接用于下一步保護反應；

第二步，酰胺基的保護：上步得到的產物通氮氣保護，加入作為溶劑兼反應劑的硅烷保護劑，在80-126℃下反應，檢測原料消失即為反應終點，保護完畢直接減壓回收硅烷保護劑，得到單芐基生物素的基團保護物，第二步的產物直接進入下一脫芐進程；

第三步，脫去另一分子芐基的反應：將第二步得到的產物溶解于惰性溶劑中，然后加入液氨，常壓下，控制溫度低于液氨的沸點，分多次加入金屬鈉，金屬鈉的投料總摩爾量是雙芐生物素摩爾量的1-2倍；金屬鈉投料完畢，直到反應液的顏色由藍色轉變成乳白色時，脫芐基的過程結束，加入與金屬鈉等摩爾量的固體氯化銨，攪拌中和，將氨揮發，加水，調pH值為1-3，回流，使保護基脫下來，最后d-生物素從水溶液中析出，過濾干燥后，得到粗品d-生物素；進一步用80-100倍的水加熱溶解，活性炭脫色，冷卻析晶得到精品d-生物素。

2.根據權利要求1所述的脫芐合成d-生物素的改進方法，其特征在于，第一步中，金屬鈉的投料總摩爾量是雙芐生物素摩爾量的2-3倍。

3.根據權利要求1所述的脫芐合成d-生物素的改進方法，其特征在于，第三步中，金屬鈉的投料總摩爾量是雙芐生物素摩爾量的1-1.5倍。

4.根據權利要求1所述的脫芐合成d-生物素的改進方法，其特征在于，所述的硅烷保護劑為三甲基氯硅烷或六甲基二硅烷胺。

5.根據權利要求2所述的脫芐合成d-生物素的改進方法，其特征在于，所述的硅烷保護劑為六甲基二硅烷胺。

6.根據權利要求1所述的脫芐合成d-生物素的改進方法，其特征在于，所述的惰性溶劑為二甲苯或甲苯。