[發明專利]1-(乙基氨基酸芐酯)-β-咔啉-3-羧酸芐酯、制備、活性、納米結構和應用

在審

• 申請號: 201410252600.7
• 申請日: 2014-06-10
• 公開（公告）號: CN105315324A
• 公開（公告）日: 2016-02-10
• 發明（設計）人: 彭師奇;趙明;吳建輝;王玉記;王之京
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07K5/062
• 分類號: C07K5/062;C07K1/06;A61K38/05;A61P35/00;B82Y30/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.下式的1-(乙基-Ser-AA-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯，式中AA為L-Leu殘基，L-Phe殘基，L-Val殘基、L-Ala殘基，L-Gly殘基，L-Asp(OBzl)殘基，L-Glu(OBzl)殘基，L-Trp殘基，L-Tyr殘基，L-Ser殘基，L-Thr殘基，L-Pro殘基，L-Met殘基，L-Arg(NO₂)殘基，L-Asn殘基，L-Gln殘基和L-Lys殘基。

2.權利要求1的1-(乙基-Ser-AA-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯的制備方法，該方法包括：

(1)將L-Trp-OBzl在三氟醋酸的催化下與1，1，3，3-四甲氧基丙烷進行Pictet-Spengler縮合，得到1-(2，2-二甲氧乙基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(2)將1-(2，2-二甲氧乙基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉-3-羧酸芐酯在四氫呋喃中用高錳酸鉀氧化，得到1-(2，2-二甲氧乙基)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(3)在濃鹽酸和冰醋酸的水溶液中1-(2，2-二甲氧乙基)-β-咔啉-3-羧酸芐酯水解為1-乙醛基-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(4)將1-乙醛基-β-咔啉-3-羧酸芐酯與HCl·Ser-Leu-OBzl還原性胺解，得到1-(乙基-Ser-Leu-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(5)將1-乙醛基-β-咔啉-3-羧酸芐酯與HCl·Ser-Phe-OBzl還原性胺解，得到1-(乙基-Ser-Phe-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(6)將1-乙醛基-β-咔啉-3-羧酸芐酯與HCl·Ser-Val-OBzl還原性胺解，得到1-(乙基-Ser-Val-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(7)將1-乙醛基-β-咔啉-3-羧酸芐酯與HCl·Ser-Ala-OBzl還原性胺解，得到1-(乙基-Ser-Ala-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(8)將1-乙醛基-β-咔啉-3-羧酸芐酯與HCl·Ser-Gly-OBz還原性胺解，得到1-(乙基-Ser-Gly-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(9)將1-乙醛基-β-咔啉-3-羧酸芐酯與HCl·Ser-Asp(OBzl)-OBzl還原性胺解，得到1-(乙基-Ser-Asp(OBzl)-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(10)將1-乙醛基-β-咔啉-3-羧酸芐酯與HCl·Ser-Glu(OBzl)-OBzl還原性胺解，得到1-(乙基-Ser-Glu(OBzl)-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(11)將1-乙醛基-β-咔啉-3-羧酸芐酯與HCl·Ser-Trp-OBzl還原性胺解，得到1-(乙基-Ser-Trp-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(12)將1-乙醛基-β-咔啉-3-羧酸芐酯與HCl·Ser-Tyr-OBzl還原性胺解，得到1-(乙基-Ser-Tyr-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(13)將1-乙醛基-β-咔啉-3-羧酸芐酯與HCl·Ser-Ser-OBzl還原性胺解，得到1-(乙基-Ser-Ser-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(14)將1-乙醛基-β-咔啉-3-羧酸芐酯與HCl·Ser-Thr-OBzl還原性胺解，得到1-(乙基-Ser-Thr-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(15)將1-乙醛基-β-咔啉-3-羧酸芐酯與HCl·Ser-Pro-OBzl還原性胺解，得到1-(乙基-Ser-Pro-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(16)將1-乙醛基-β-咔啉-3-羧酸芐酯與HCl·Ser-Met-OBzl還原性胺解，得到1-(乙基-Ser-Met-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(17)將1-乙醛基-β-咔啉-3-羧酸芐酯與HCl·Ser-Arg(NO₂)-OBzl還原性胺解，得到1-(乙基-Ser-Arg(NO₂)-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(18)將1-乙醛基-β-咔啉-3-羧酸芐酯與HCl·Ser-Asn-OBzl還原性胺解，得到1-(乙基-Ser-Asn-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(19)將1-乙醛基-β-咔啉-3-羧酸芐酯與HCl·Ser-Gln-OBzl還原性胺解，得到1-(乙基-Ser-Gln-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(20)將1-乙醛基-β-咔啉-3-羧酸芐酯與HCl·Ser-Lys(Fmoc)-OBzl還原性胺解，得到1-(乙基-Ser-Lys(Fmoc)-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(21)將1-(乙基-Ser-Lys(Fmoc)-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯冰浴下用哌啶的二甲基甲酰胺(20％)溶液脫除Fmoc保護基得得到1-(乙基-Ser-Lys-OBzl)-β-咔啉-3-羧酸芐酯。