[發明專利]一種鐵基蒙脫石散劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201410252119.8
• 申請日: 2014-06-09
• 公開（公告）號: CN104000843A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發明（設計）人: 喬敏;劉鋼;邵蘭蘭;秦大偉;牛夏;李紅新;孟震曉
• 申請（專利權）人: 山東司邦得制藥有限公司
• 主分類號: A61K33/26
• 分類號: A61K33/26;A61K9/14;A61K47/26;A61K47/22;A61K47/12;A61P7/06;A61P3/12;A61P13/12
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 苗峻

技術領域

本發明涉及鐵基蒙脫石的藥物制劑，具體涉及鐵基蒙脫石散劑及其制備方法，屬于藥品技術領域。

背景技術

蒙脫石(Montmorillonite)是20世紀70年代中期由法國博福—益照生制藥公司開發的作為一種人用治療腹瀉藥物，它是由顆粒極細的含水鋁硅酸鹽構成的層狀礦物，屬于蒙皂石族(Smectite)礦物之一，是重要的黏土礦物。蒙脫石的分子式為(Al、Mg)₂[Si₄O₁₀](OH)₂·nH₂O，中間為鋁氧八面體，上下為硅氧四面體所組成的三層片狀結構的黏土礦物，蒙脫石晶體屬單斜晶系的含水層狀結構硅酸鹽礦物，在晶體構造層間含水及一些交換陽離子，有較高的離子交換容量以及有較大的吸水膨脹能力。蒙脫石在醫藥中應用廣泛，能夠做醫藥載體，起控釋劑的作用，并有止瀉功效。

正常人由于甲狀旁腺激素、降鈣素抑制腎小管再吸收磷，且兩者在腸、骨、腎對鈣磷代謝的調節中起拮抗作用，因此血磷維持在正常水平而不易上升。但在腎功能衰竭排磷困難、甲狀旁腺功能減退、細胞損壞后磷轉移入血、維生素D過量和攝入過多等情況下便可發生血磷酸鹽過多癥。考慮到蒙脫石所具有的特殊性能，現將其改性為鐵基蒙脫石，用來治療血磷酸鹽過多癥及缺鐵性貧血癥，其作用機理是鐵基蒙脫石(Fe-蒙脫石)在體內解離出游離的鐵離子和蒙脫石，其中的鐵離子與體內磷酸鹽相結合形成不溶性的物質而排出體外，余下的鐵離子被消化道吸收，起到治療缺鐵性貧血的作用。并且鐵基蒙脫石藥物在人體的胃、小腸、大腸及整個消化道內都有良好的去磷酸鹽的作用。

但是，由于鐵基蒙脫石中的鐵為亞鐵離子，眾所周知，Fe²⁺易被氧化而生成Fe³⁺，極不穩定。Fe²⁺被氧化為Fe³⁺后，喪失了治療缺鐵性貧血的功效。

基于上述問題，涉及發明一種新型的鐵基蒙脫石制劑，是非常有必要的。

鑒于以上鐵基蒙脫石對治療慢性腎衰癥和缺鐵性貧血癥的明顯優勢，檢索中國專利發現，鐵基蒙脫石散劑尚未得到開發，本發明就是針對鐵基蒙脫石的進一步開發提供一種方法，實現鐵基蒙脫石的藥用價值。

發明內容

為了克服鐵基蒙脫石在體內去除磷酸鹽過程中所存在的問題，本發明旨在提供一種新的鐵基蒙脫石劑型。該劑型為散劑，具有溶解迅速，能夠與磷酸根迅速結合，不易被氧化，性質穩定等優點。本發明提供一種鐵基蒙脫石散劑，用于治療慢性腎衰血磷酸鹽過多癥及缺鐵性貧血癥。

為了實現上述目的，本發明采取的技術方案為：

一種鐵基蒙脫石散劑，由按重量份計的下述組分組成：

所述的鐵基蒙脫石粉中鐵離子的重量百分比為5～7％，鐵基蒙脫石粉的粒度為325目。

所述的鐵基蒙脫石粉按照現有技術制備；

所述的維生素C、木糖醇、L-酒石酸，市售的，均可采用；

所述的，所制備的鐵基蒙脫石散劑應干燥、疏松、混合均勻、色澤一致；

所述的，所制備的鐵基蒙脫石散劑照《2010版藥典ⅨE第二法單分篩法》檢查，精密稱定通過篩網的粉末重量，應不低于95％。

所述的，所制備的鐵基蒙脫石散劑含量在一個周期內應不發生變化。

一種鐵基蒙脫石散劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)稱取計量份的鐵基蒙脫石粉，果糖，阿司帕坦，檸檬酸，粉碎，過6號篩，備用；

(2)首先將稱取阿司帕坦、檸檬酸、維生素C、木糖醇、L-酒石酸充分混合均勻；

(3)將混合均勻的阿司帕坦、檸檬酸、維生素C、木糖醇、L-酒石酸與稱取的果糖用等量倍增法混合，并充分混合均勻，備用；

(4)將混合均勻備用的阿司帕坦、檸檬酸、維生素C、木糖醇、L-酒石酸、果糖與稱取備用的原料蒙脫石用等量倍增法混合，并充分混合均勻，過6號篩，制得成品。

所述的維生素C、木糖醇、L-酒石酸，市售的，均可采用。

本品是以蒙脫石為活性成分，加入適宜輔料制成的散劑。蒙脫石是由天然膨潤土中提取的一種礦物藥物，土腥味較濃，粘性較強。為使本品口感適宜，患者容易接受，故在制劑中加入輔料以矯正口感。