[發明專利]一種具有抗癌功效的生脈散醇提物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410249016.6
• 申請日: 2014-06-07
• 公開（公告）號: CN105288121B
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: 李紅玉;李孟惠;支德娟;李洋;李瑩輝;陳曉雨
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: A61K36/8968
• 分類號: A61K36/8968;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬中藥領域，涉及一種生脈散醇提物及其在抑制ras原癌基因過表達中的應用，具體涉及在制備抑制ras原癌基因過表達的抗腫瘤藥物中的應用。研究表明約90%胰腺、50%結腸癌、30%?40%肺腺癌及5%?40%的白血病是由于ras原癌基因過表達造成的，Ras蛋白已成為公認的篩選抗相關惡性腫瘤藥物的靶標。動物實驗表明生脈散醇提物可特異性下調ras原癌基因突變后所致的過表達，而不作用于野生型ras原癌基因。同時，本發明的生脈散醇提物與傳統的生脈散水煎劑相比致死率低且無致畸作用，因此毒性更小，效果更好，有望開發成新一代的抗腫瘤藥物。

技術領域

本發明涉及一種生脈散醇提物及其在抑制ras原癌基因過表達中的應用，具體涉及在制備抑制ras原癌基因過表達的抗腫瘤藥物中的應用，屬于中藥領域。

背景技術

生脈散是中醫千古名方，首載于金代醫家張元素所著《醫學啟源·卷下》“麥門冬”條內；內外傷辨惑論及醫方考中也有記載。由人參、麥冬、五味子組成，意在取“人參之甘補氣，麥門（即麥冬）苦寒瀉熱補水之源，五味子之酸清肅燥金”。

生脈散最早用于治療暑熱汗多，氣陰兩傷之證，表現為汗多、身疲、體倦、氣短、咽干、脈虛等癥狀。古代醫家也用于金葉耗傷，脈微欲絕等癥狀，又用作氣陰兩虛病人的補益劑。此方經過幾百年的長期使用，安全有效，經久不衰。隨著現代醫學的發展，生脈散的臨床應用不斷擴大，其劑型除散劑外，還有生脈飲、生脈注射液；該方劑經加減變化后還發展了參麥飲和生脈散黨參方等。現在主要用于治療心血管病中的抗休克、抗心衰、抗心肌缺血等癥狀、糖尿病、慢性支氣管炎，各類心源性休克、冠心病、心律失常等。

湯銘新等發現生脈散可顯著抑制肺癌的自發轉移，但是實驗證明這種抗腫瘤作用并非生脈散直接作用于癌細胞，而是通過提高機體免疫功能間接實現抗腫瘤。中國專利201010148044.0公開了一種具有抗腫瘤作用的組合物及其在制備治療腫瘤藥物中的應用，該專利將生脈散與其他中藥復方添加到以含主藥蟾酥的抗腫瘤藥物組合物中，生脈散減少了蟾酥所帶來的心臟毒性問題；中國專利200510053562.9公開了生脈注射液在制備治療腫瘤減毒藥物中的用途，在對荷瘤小鼠化療過程中，同時應用生脈散可保護肝腎功能。中國專利03142266.7公開了生脈注射液在制備治療腫瘤增效藥物中的用途。該專利中應用生脈散注射液處理結腸癌、乳腺癌、肝癌和胰腺癌細胞株，證明生脈注射液單獨應用時的抗腫瘤作用效果時有時無，生脈散僅具較穩定的協同增效作用。上述發明專利中涉及生脈散的抗腫瘤應用，均局限于將生脈散作為腫瘤治療過程中的輔助用藥應用。

約30%的人類腫瘤是由于ras原癌基因突變后激活導致Ras蛋白表達水平增高造成的。若Ras蛋白持續處于活化狀態，可與下游的效應蛋白結合，將信號傳遞到下游信號元件，引起細胞的異常增殖，導致腫瘤的發生。因此，Ras已成為公認的篩選抗相關惡性腫瘤藥物的靶標。

研究表明組成生脈散的單味藥人參、五味子和麥冬均具有抗腫瘤作用，但將它們組方成為生脈散后，人們對其在抗腫瘤應用方面卻只發現了它具較穩定的協同增效作用，因此只能將該方劑作為治療腫瘤的輔助用藥。而通過本發明的實驗證明，生脈散對ras原癌基因突變后所致的過表達具有顯著的抑制作用，而不作用于野生型ras原癌基因。

但是，傳統的生脈散水煎劑具有一定毒性，安全性差，因此，本發明在對生脈散進行醇提的基礎上，通過大孔樹脂對其進行進一步分離純化，分離純化后的成分不僅保留了生脈散水煎劑抑制ras原癌基因過表達的作用，并且大大降低了生脈散水煎劑的毒性，因此效果更好，可在制備抑制ras原癌基因過表達的抗相關惡性腫瘤的藥物中應用。

發明內容

本發明的目的是提供一種生脈散醇提物,該生脈散醇提物可以有效降低傳統生脈散水煎劑的毒性，效果更好。

本發明的另一個目的是提供一種生脈散醇提物在制藥中的新用途，涉及生脈散醇提物在抑制ras原癌基因過表達中的應用，具體涉及在制備抑制ras原癌基因過表達的抗腫瘤藥物中的應用，以期提供一種抗腫瘤活性高，毒性小，廉價的抗腫瘤藥物。