[發明專利]一種頭孢米諾鈉的合成方法

有效

• 申請號: 201410245680.3
• 申請日: 2014-06-05
• 公開（公告）號: CN104031070A
• 公開（公告）日: 2014-09-10
• 發明（設計）人: 周自金;黃軍豪;張群芳;陳雷;溫雄飛;羅新祖
• 申請（專利權）人: 蘇州中聯化學制藥有限公司
• 主分類號: C07D501/57
• 分類號: C07D501/57;C07D501/04
• 代理公司: 蘇州廣正知識產權代理有限公司 32234
• 代理人: 張利強

1.一種頭孢米諾鈉的合成方法，其特征在于，包括步驟為：以頭孢米諾母核7-AMCA為原料進行酰化反應和脫羧基保護反應得到混合液，將所述混合液處理并縮合成頭孢米諾酸，再成鹽得到頭孢米諾鈉，其中所述頭孢米諾母核7-AMCA的結構為：???????????????????????????????????????????????，R為、、或。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述酰化反應過程為5℃～-30℃下所述頭孢米諾母核7-AMCA在縛酸劑的作用下與溴乙酰溴酰化反應。

3.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述酰化反應過程的溫度為-5℃～-20℃，所述縛酸劑為N,N-二甲苯胺、N,N-二乙苯胺、三乙胺、二乙胺、吡啶、甲基吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶中的一種或多種。

4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述脫羧基保護反應過程為加入催化劑和苯甲醚后，在-20℃～-50℃下通入氯化氫氣體水解脫羧基保護。

5.根據權利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述脫羧基保護反應過程的溫度為-30℃～-40℃，所述催化劑為三甲基氯硅烷或三甲基碘硅烷。

6.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述混合液的處理過程為在10℃～35℃下加入堿調節所述混合液的pH值為5.0～8.5，分離水相，用乙酸乙酯反萃取并酸化得到產物，所述縮合過程為所述產物與D-半胱氨酸鹽酸鹽在-5℃～20℃下控制pH值為5.0～7.5進行縮合。

7.根據權利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述混合液的處理過程的溫度為15℃～25℃，調節pH值為6.0～8.0，所述加入的堿為Na₂CO₃、NaHCO₃、KHCO₃或K₂CO₃中的一種或多種，所述縮合過程的溫度為0℃～10℃，控制pH值為5.5～6.5。

8.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述成鹽過程是所述頭孢米諾酸中加入碳酸鈉或醋酸鈉成鹽，加入異丙醇或乙醇析出。