[發明專利]一種含酶油懸浮劑及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201410245416.X
• 申請日: 2014-06-05
• 公開（公告）號: CN103976947A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發明（設計）人: 周華鋒;段明星
• 申請（專利權）人: 段明星
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K38/48;A61K38/47;A61P29/00;A61P15/14;A61P15/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種含酶油懸浮劑及其制備方法與應用。

背景技術

酶是由生物體細胞產生的具有三維構象的及催化功能的一類蛋白質，酶的催化作用具有專一、高效及反應條件溫等特點，在醫藥領域得到廣泛應用。蛋白水解酶醫藥領域主要應用清創消炎領域。在臨床上常用用胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、菠蘿蛋白酶等治療炎癥和浮腫疾患，以清除壞死組織；用胃蛋白酶治療消化不良；用酸性蛋白酶治療支氣管炎；用彈性蛋白酶治療脈管炎；用胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶對外科化膿性創口的凈化及胸腔間漿膜粘連的治療。溶菌酶是一種能水解致病菌中黏多糖的堿性酶，通過破壞細胞壁中的N-乙酰胞壁酸和N-乙酰氨基葡糖之間的β-1，4糖苷鍵，使細胞壁不溶性黏多糖分解成可溶性糖肽，導致細胞壁破裂內容物逸出而使細菌溶解，具有抗菌、消炎、抗病毒等作用。

奶牛乳房炎是奶牛最常見、防治最難、花費最多的第一大疾病，給奶牛業生產造成了嚴重的危害。嚴重影響牛奶的品質，間接影響人體健康，給奶牛業帶來巨大的經濟損失。病原微生物感染是引起奶牛乳房炎的主要原因，其中以金黃色葡萄球菌、鏈球菌和大腸桿菌為主，約占奶牛乳房炎病例的90％以上。其中金黃色葡萄球菌則是引起乳房炎的最主要病原菌，也是臨床上最難治療造成經濟損失最大的致病菌，可致人或動物的各種化膿性疾病、乳腺炎、敗血癥等。另外，奶牛子宮炎是奶牛最為常見的第二大疾病，一般由細菌感染子宮壁引起，若不及時治療子宮炎，炎癥就容易擴散形成子宮肌炎、子宮周圍炎等，并轉為慢性炎癥，成為奶牛屢配不孕、繁殖率低的主要原因之一，嚴重可導致死亡。陰道檢查，子宮頸稍開張，有時有分泌物排出；病重者子宮分泌物多為烏紅色或棕色，躺下時排出惡臭、水樣陰道排出物；直腸檢查時子宮角要比正常大，宮壁厚，子宮收縮反應減弱等臨床癥狀。

目前世界上治療奶牛乳房炎及子宮內膜炎均以抗生素為主，抗生素可快速殺死或抑制細菌的繁殖，見效快，但牛奶因抗生素殘留，棄奶周期長而使治療成本增大。同時抗生素治療存在許多不利因素：如(1)容易使細菌產生耐藥性(2)單一藥物抗菌譜不廣(3)容易造成抗生素殘留(4)易復發。近年來由于抗生素的大量使用，耐藥菌株不斷出現，尤其是金黃色葡萄球菌對多種抗生素產生耐藥性，且耐藥性呈明顯上升趨勢，奶牛乳房炎及子宮內膜炎越來越難于治療。

近年，針對奶牛乳房炎及子宮內膜的治療現狀及問題，國內外科學家逐漸采用一些安全、有效的生物療法，通過一些細胞因子、溶菌酶以及疫苗等生物制劑用來防治奶牛乳房炎及子宮內膜炎。既能治療疾病，又沒有抗生素殘留的問題。中國專利ZL200510028617.5及201010579869.8公開了一種溶葡萄球菌酶凍干粉劑可用于治療奶子宮內膜炎及乳房炎。美國專利5.760.026公開了溶葡萄球菌酶治療奶牛乳腺炎。國內外有少部分研究文章報道采用溶菌酶治療奶牛乳房炎取得了良好的效果，而蛋白酶用于奶牛乳房炎及子宮內膜炎的治療卻少見有報道。溶菌酶的在奶牛疾病中的治療主要以注射用粉劑，現配酶水溶液局部灌注的給藥方式，溶菌酶在局部組織中迅速釋放，由于酶的生物體內半衰期比較短，容易在短時間內失活，達不到預想的治療效果。另外由于局部灌注生物環境存在大量的體液，水溶性的制劑很快分散于體液中，不能充分滲透進入炎癥的組織中去，嚴重影響酶的治療效果。因此需要一種穩定的可以緩慢釋放的酶液體油制劑，可以有效的漂浮于體液表面以便更好的與炎癥組織接觸充分達到更好的治療效果。

發明內容

本發明目的是提供一種穩定性好、緩慢釋放的含酶油懸浮劑；本發明另一個目的是提供所發明含酶油懸浮劑的制備方法；本發明還一個目的是提供所發明含酶油懸浮劑在制備藥品中的應用，用于畜牧炎癥的預防及治療藥物，尤其是奶牛乳房炎及子宮內膜炎的預防及治療藥物。

本發明所采用的技術方案為：本發明提供一種含酶油懸浮劑，含有以下組分：

酶顆粒?0.1％～10％，

穩定劑?0.01％～10％，

余量為油相，

以上為質量百分比濃度；

將上述酶顆粒懸浮于含有穩定劑的油相中，經過球磨儀研磨均質或高壓均質機高壓均質形成所述含酶油懸浮劑；所述酶為木瓜蛋白酶、菠蘿蛋白酶、糜蛋白酶、胰蛋白酶、舍雷肽酶、枯草桿菌蛋白酶、黑曲霉蛋白酶、無花果蛋白酶、膠原蛋白酶、彈性蛋白酶、溶菌酶、溶葡萄球菌酶、幾丁質酶和β-葡聚糖酶中的至少一種；本發明所述的酶顆?？梢詾槊附Y晶顆粒，也可以是酶與賦形劑形成的酶非晶型顆粒。本發明所述的酶可以來源于動植物提取，也可以來源于微生物發酵或通過基因重組純化制備得到。