[發(fā)明專利]生物可降解藥物洗脫支架及其制作方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201410243194.8
• 申請日: 2014-06-03
• 公開（公告）號: CN104524646A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發(fā)明（設計）人: 吳天根
• 申請（專利權）人: 東莞天天向上醫(yī)療科技有限公司
• 主分類號: A61L31/12
• 分類號: A61L31/12;A61L31/06;A61L31/14;A61L31/16
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 張汝瑜

技術領域

?本發(fā)明涉及至少包含了一種治療劑融入至少一種生物可降解的聚合物內的生物可降解藥物洗脫支架。融入其中的治療劑可緩慢釋放藥物。藥物釋放的速度可是以控制的。發(fā)明的醫(yī)療設備至少包含了一種被融入到（至少）一種生物可降解的聚合物內的治療劑。該治療劑至少有一部分是由結晶體構成的。

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)借助擠出或注射成形過程至少可將一種治療劑融入到（至少）一種具有生物相容性的聚合物內，從而獲得隨后制作可藥物洗脫支架的固體管狀物。本發(fā)明還發(fā)現(xiàn)被融入到這種含藥聚合物管道內的治療劑至少有一部分是由結晶體構成。

本發(fā)明進一步提供了制作諸如含有抗腫瘤制劑與免疫抑制劑的藥物緩釋支架等可植入的含藥生物可降解的醫(yī)療設備的方法。本發(fā)明同時還發(fā)現(xiàn)這類醫(yī)療設備中融入了可有效抑制、避免與/或延遲諸如體內再狹窄等高增殖狀態(tài)發(fā)生的藥物或藥物組合。因此，本發(fā)明提供了一種包含一種被被融入到（至少）一種具有生物相容性的聚合物內的抗腫瘤制劑與免疫抑制劑的可植入的含藥醫(yī)療設備以及其它輔助設備等。本發(fā)明進一步提供了與發(fā)明相符的融入了至少一種治療劑的醫(yī)療設備與其它藥物輸送或洗脫系統(tǒng)及其使用方法。

一方面，本發(fā)明涉及了一種包含至少一種被融入到（至少）一種具有生物相容性的聚合物內的治療劑的含藥可植入的醫(yī)療設備。這里所使用的藥物是指可緩慢釋放的免疫抑制劑、抗腫瘤制劑與兩種制劑的混合物（譬如至少不低于5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周、12周或更長時間）。

在部分實施例中，合適的免疫抑制劑是指西羅莫司、前體藥物或類似物。在部分實施例中，合適的免疫抑制劑選自佐他莫司、他克莫司、依維莫司、百維林莫司、吡美莫司、蘇普瑞林莫司、西羅莫司、TAFA?93、恩拉霉素、神經營養(yǎng)劑或上述物質的混合物或類似物。在部分實施例中，合適的免疫抑制劑是指紫杉醇、前體藥物或其它類似物。在部分實施例中，合適的抗腫瘤制劑選自卡鉑、長春瑞濱、阿霉素、吉西他濱、放線菌素D、順鉑、喜樹堿、5氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、1-β-D-阿拉伯呋喃糖基鹽酸胞嘧啶或上述物質的混合物或類似物。

在部分實施例中，與發(fā)明相符的融入到具有生物相容性的聚合物內的治療劑進一步包括一種或多種抗血栓制劑、抗增殖制劑、抗炎癥制劑、抗遷移制劑、影響胞外基質生成與組織的制劑、抗有絲分裂制劑、麻醉劑、抗凝劑、血管細胞生長促進劑與抑制劑、降膽固醇劑、血管舒張劑與/或內源性血管活性機制的干預制劑。譬如，在部分實施例中，免疫抑制劑與抗腫瘤制劑混合物中兩者的質量比介于1：99與99：1之間（譬如10：90、20:80、30:70、40:60、50:50、60:40、70:30、80:20與90:10等）。在部分實施例中，抗腫瘤制劑與免疫抑制劑的質量比約為1：1（譬如50：50）。在部分實施例中，抗腫瘤制劑與免疫抑制劑的的數(shù)量介于0.1?μg/mm²到5?μg/mm²之間（譬如0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0、2.2、2.4、2.6、2.8、3.0、3.2、3.4、3.6、3.8、4.0、4.2、4.4、4.6與4.8μg/mm²）。

在部分實施例中，適用于本發(fā)明的聚合物包含生物可降解的聚合物。在部分實施例中，采用聚酯作為生物可降解的聚合物。在部分實施例中，合適的聚酯聚合物包括但不限于聚乙丙交酯（PLGA）、?聚乳酸（PLA）、聚L乳酸（PLLA）、聚D,L-乳酸（PDLA）、聚乙交酯（PGA）、聚D,L-乙交酯以及上述物質的混合物。在部分實施例中，與發(fā)明相符的聚合物進一步包含磷酸鈣。在部分實施例中，合適的磷酸鈣包括但不限于無定形磷酸鈣（ACP）、磷酸二鈣（DCP）、磷酸三鈣（TCP）、羥基磷灰石五鈣（HAP）、磷酸四鈣一氧化碳（TTCP）與上述物質的混合物。在部分實施例中，生物可降解的聚合物與磷酸鈣的質量比介于1：99與99：1之間（譬如10：90、20:80、30:70、40:60、50:50、60:40、70:30、80:20與90:10等）。

在部分實施例中，適用于本發(fā)明的聚合物包含不生物可降解的聚合物。在部分實施例中，合適的不生物可降解的聚合物包括但不限于聚甲基丙烯酸正丁酯（PBMA）、乙烯-醋酸乙烯共聚物（PEVA）、聚(苯乙烯-b-異丁烯-b-苯乙烯)?（SIBS）與上述物質的混合物。

在部分實施例中，免疫抑制劑、抗腫瘤制劑與抗血栓制劑位于同一層面。在部分實施例中，免疫抑制劑、抗腫瘤制劑與抗血栓制劑位于不同的層面。