[發明專利]一種2-溴-2,3,3,3-四氟丙酸乙酯的合成方法

有效

• 申請號: 201410238897.1
• 申請日: 2014-05-29
• 公開（公告）號: CN103980118A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發明（設計）人: 張治國;鐘旭輝;張偉略;謝娜
• 申請（專利權）人: 浙江科技學院;京山瑞生制藥有限公司
• 主分類號: C07C69/63
• 分類號: C07C69/63;C07C67/08
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 唐銀益

技術領域

本發明涉及一種化學反應方法，具體地說，是一種2-溴-2,3,3,3-四氟丙酸乙酯的制備方法。

背景技術

2-溴-2,3,3,3-四氟丙酸乙酯是一種具有高附加值的含氟醫藥、農藥中間體，CAS號：10186-73-9，結構式如下：

2-溴-2,3,3,3-四氟丙酸乙酯，分子式為C₅H₅BrF₄O₂，分子量為252.99。沸點為122℃。目前該產品的合成文獻很少。由于該產品分子結構中既含有氟原子，也含有溴原子，使得該產品的合成難度較高。一般的合成路線設計中，都存在反應步驟長，工藝復雜，反應選擇性較難控制，副產雜質多，不容易提純的缺點，因此難以在工業化制備中獲得令人滿意的結果。

發明內容

本發明主要是解決現有技術中存在的不足，提供一種2-溴-2,3,3,3-四氟丙酸乙酯的合成方法，以工業副產物2,3,3,3-四氟丙酸為起始原料，直接進行溴代反應，再進行酯化反應制備具有高附加值的含氟醫藥、農藥中間體2-溴-2,3,3,3-四氟丙酸乙酯。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案為：一種2-溴-2,3,3,3-四氟丙酸乙酯的合成方法，其特征在于，以2,3,3,3-四氟丙酸為起始原料，用溴化劑取代2位碳原子上的氫得到2-溴-2,3,3,3-四氟丙酸，再用濃硫酸催化與乙醇反應得到2-溴-2,3,3,3-四氟丙酸乙酯，化學反應式如下：

具體制備步驟如下：

(1)溴取代反應：以短鏈鹵代烷烴為溶劑，用溴化劑取代2,3,3,3-四氟丙酸上的2位碳原子上的氫，反應溫度為30℃到85℃，反應時間為0.5到6小時；

(2)酯化反應：將步驟(1)得到的產物溶液常壓蒸干溶劑后按一定比例與乙醇混合，加入一定量的濃硫酸，反應溫度為60℃～90℃，反應時間為5小時～12小時，反應完成后常壓蒸餾回收溶劑，殘留物降溫后加水洗滌后分液，再減壓蒸餾得到目標化合物。

作為進一步地改進，本發明所用溴化劑為溴素或NBS(N-溴代丁二酰亞胺)。

作為進一步地改進，本發明所用短鏈鹵代烷烴溶劑為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳中的任意一種。

作為進一步地改進，本發明所述的溴化反應的溫度為50℃～85℃。

作為進一步地改進，本發明所述的溴化反應時間為0.5～2小時。

作為進一步地改進，本發明所述的酯化反應溫度為75℃～90℃。

作為進一步地改進，本發明所述的酯化反應保溫時間為6～8小時。

本發明所具有的優點：本發明有效利用工業副產品2,3,3,3-四氟丙酸作為反應原料，通過一步溴代得到2-溴-2,3,3,3-四氟丙酸，再通過一步酯化反應直接制備得到產品。本發明的工藝避免了氟取代反應的苛刻條件和對環境的破壞，保護了環境。同時，本發明的工藝利用工業副產物2,3,3,3-四氟丙酸，在溫和反應條件下，只經過兩步反應得到目標產物，總收率達75％，成本低，經濟效益高。

具體實施方式

本發明下面結合實施例作進一步的詳細說明，但本發明的范圍并不局限于實施例。

實施例1

將100克2,3,3,3-四氟丙酸溶于200毫升二氯甲烷中攪拌，30℃滴加溴素120克，保溫攪拌6小時，常壓蒸餾至80℃，降溫至60℃，加入濃硫酸30克、乙醇200毫升，升溫至90℃，保溫反應5小時，常壓蒸餾至95℃，降溫到20℃，滴加200毫升飽和碳酸鈉水溶液洗滌,再用200毫升飽和食鹽水洗滌，分液，有機相減壓蒸餾得到目標產物128克，收率75％，GC含量98.6％。

實施例2

將100克2,3,3,3-四氟丙酸溶于200毫升1,2-二氯乙烷中攪拌，30℃滴加溴素120克，升溫到85℃保溫攪拌0.5小時，常壓蒸餾至95℃，降溫至60℃，加入濃硫酸30克、乙醇300毫升，升溫至75℃，保溫反應8小時，常壓蒸餾至95℃，降溫到20℃，滴加200毫升飽和碳酸鈉水溶液洗滌,再用200毫升飽和食鹽水洗滌，分液，有機相減壓蒸餾得到目標產物133克，收率78％，GC含量98.2％。

實施例3