[發(fā)明專利]槲皮素咖啡因共晶

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410230634.6
• 申請日: 2014-05-26
• 公開（公告）號: CN103980276A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發(fā)明（設計）人: 張建軍;劉娟;鄭雪琴;黃燕婷;高緣
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D473/12
• 分類號: C07D473/12;C07D311/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及槲皮素咖啡因共晶及其制備方法。?

背景技術

槲皮素(Quercetin)是植物界分布廣泛、具有多種生物活性的黃酮醇類化合物，一般來源于豆科植物槐的干燥花蕾。槲皮素為黃色針狀結晶，可溶于乙醇、甲醇、醋酸乙酯、冰醋酸、吡啶等，不溶于石油醚、苯、乙醚、氯仿，幾乎不溶于水。其堿水溶液呈橙黃色，乙醇溶液味很苦。其化學名為3，3′，4′，5，7-五羥基黃酮，分子式及分子量分別為C₁₅H₁₀O₇和302.24，熔點為313-317℃(分解)，其結構式如下：?

槲皮素結構式?

槲皮素是一種天然的黃酮類化合物，由于其廣泛存在于各種水果和蔬菜中，它的作用越來越受到人們的重視。槲皮素能對抗自由基，絡合和捕獲自由基防止機體脂質(zhì)過氧化反應；能直接抑制腫瘤，有效的發(fā)揮防癌抗癌作用；在抗菌抗病毒、抗炎、抗過敏、防止糖尿病并發(fā)癥方面也具有較強的生物活性。槲皮素無毒性，因此，對癌癥、衰老、心血管疾病的治療和預防有重要的意義，具有較大的開發(fā)價值。但由于槲皮素幾乎不溶于水，脂溶性也較差，因此口服吸收生物利用度低，極大地限制了臨床的應用。?

對于藥物活性成分，其結晶態(tài)的形式可以影響到它的諸多性質(zhì)，例如熔點、溶解度、穩(wěn)定性、生物利用度等。研究表明，藥物共晶能夠利用氫鍵或者其他非共價鍵作用通過分子間的識別作用生成超分子化合物，從而有效地改善藥物本身的結晶性能、理化性質(zhì)及藥效，是藥物固體制劑的一個新選擇。由于藥物共晶的形成不會破壞藥物活性成分的共價鍵，因此是一種很好的改善藥物性質(zhì)的手段。因此，對于特定的藥物，可能生成數(shù)以百計的藥物共晶，這不僅可以改善藥物的理化性質(zhì)，還為劑型設計提供了更多的選擇，新的藥物共晶可獲得知識產(chǎn)權保護，延長原有藥物的市場周期，具有廣闊的應用前景。?

本發(fā)明制備得到一種槲皮素咖啡因共晶，該共晶能夠改善槲皮素的溶解度和溶出速率等特性，?從而達到提高其生物利用度的目的。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種槲皮素咖啡因共晶。?

本發(fā)明的槲皮素咖啡因共晶，具有如下特征：?

1、粉末X射線衍射?

儀器：XTRA/3KW?X射線衍射儀(瑞士ARL公司)?

靶：Cu-Kα輻射?

波長：1.5406A?

管壓：40KV?

管流：40mA?

步長：0.02°?

掃描速度：8°/min?

結果：槲皮素咖啡因共晶在6.21°，7.26°，8.74°，10.52°，11.88°，12.52°，13.04°，14.30°，15.36°，17.54°，25.76°和26.29°處有不同于槲皮素和咖啡因的特征峰。?

2、本發(fā)明的另一目的是提供制備槲皮素咖啡因共晶的方法。?

本發(fā)明制備槲皮素咖啡因共晶的方法是混懸液結晶法。?

所述的混懸液結晶法是指將槲皮素和咖啡因加入到燒杯中，加入一定量的有機溶劑，室溫攪拌過夜，并將所得的混懸液過濾，產(chǎn)物置于真空干燥箱干燥，即得槲皮素咖啡因共晶。?

在混懸液結晶法中，槲皮素的用量是咖啡因的0.6-1.5倍摩爾當量，優(yōu)選槲皮素的用量為咖啡因用量的1倍摩爾當量。?

在混懸液結晶法中，所述的有機溶劑可以是甲醇、丙酮，優(yōu)選甲醇。?

本發(fā)明中公開的槲皮素咖啡因共晶與槲皮素和咖啡因的粉末X射線衍射特征顯著不同，因此所述結晶形態(tài)是一種完全不同于槲皮素晶體的固體形態(tài)。?

附圖說明

圖1是槲皮素的粉末X射線衍射圖。?

圖2是咖啡因的粉末X射線衍射圖。?

圖3是槲皮素咖啡因共晶的粉末X射線衍射圖。?

具體實施方式

實施例?

1、粉末X射線衍射?

儀器：XTRA/3KW?X射線衍射儀(瑞士ARL公司)?

靶：Cu-Kα輻射?

波長：1.5406A?

管壓：40KV?

管流：40mA?

步長：0.02°?

掃描速度：8°/min?

結果：槲皮素咖啡因共晶在6.21°，7.26°，8.74°，10.52°，11.88°，12.52°，13.04°，14.30°，15.36°，17.54°，25.76°和26.29°處有不同于槲皮素和咖啡因的特征峰。?

2、溶解度測定?