[發明專利]一種米拉貝隆的合成方法

無效

• 申請號: 201410220829.2
• 申請日: 2014-05-23
• 公開（公告）號: CN104016943A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發明（設計）人: 阿不都賽米·馬木提;賁一飛
• 申請（專利權）人: 蘇州凱瑞醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D277/40
• 分類號: C07D277/40
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種米拉貝隆的合成方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

a、胺酯交換：以(R)-扁桃酸酯與4-硝基苯乙胺鹽為原料，進行酯交換反應，得到米拉貝隆中間產物A；

b、還原酰胺：將所述米拉貝隆中間產物A的酰胺還原，得到米拉貝隆中間產物B；

c、還原硝基：將所述米拉貝隆中間產物B與還原劑氯化亞錫進行還原反應，得到米拉貝隆中間產物C；

d、縮合反應：將所述米拉貝隆中間產物C與2-氨基噻唑-4-乙酸在縮合劑的作用下進行縮合反應，得到米拉貝隆。

2.根據權利要求1所述的米拉貝隆的合成方法，其特征在于，所述步驟a中，具體包括如下步驟：將(R)-扁桃酸酯溶于溶劑（1）中，并依次加入4-硝基苯乙胺鹽、有機堿，進行胺酯交換反應，待反應完全后將反應液濃縮、重結晶得到所述米拉貝隆中間產物A；其中，所述(R)-扁桃酸酯包括甲酯、乙酯、異丙酯、叔丁酯、芐酯；所述4-硝基苯乙胺鹽包括鹽酸鹽、溴化氫鹽、硫酸鹽、甲基磺酸鹽；所述溶劑（1）包括1,2-二甲苯、1,3-二甲苯、1,4-二甲苯、甲苯、苯。

3.根據權利要求1所述的米拉貝隆的合成方法，其特征在于，所述步驟b中，具體包括如下步驟：將無水氯化鋰溶于無水四氫呋喃中，并加入硼氫化鈉，得到硼氫化鋰，再加入所述米拉貝隆中間產物A，進行酰胺還原反應，待反應完全后，冷卻，緩慢加入濃鹽酸，室溫攪拌，再進行減壓蒸餾，蒸餾完成后，依次加入碳酸鉀水溶液、水、乙酸乙酯，靜置分液，將有機相洗滌、濃縮、干燥后加入甲叔醚和濃鹽酸，攪拌、冷卻析出，將析出固體過濾干燥，得到所述米拉貝隆中間產物B。

4.根據權利要求1所述的米拉貝隆的合成方法，其特征在于，所述步驟c中，具體包括如下步驟：將所述米拉貝隆中間產物B，溶于溶劑（2）中，加入還原劑氯化亞錫進行還原硝基反應，反應完成后加入溶劑（3），靜置、過濾、干燥，得到所述米拉貝隆中間產物C；所述溶劑（2）包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃；所述溶劑（3）包括乙醚、甲叔醚、異丙醚。

5.根據權利要求1所述的米拉貝隆的合成方法，其特征在于，所述步驟d中，具體包括如下步驟：將所述米拉貝隆中間產物C和2-氨基噻唑-4-乙酸溶于水中，加入縮合劑1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽進行縮合反應，待反應完成后，再加入氫氧化鈉溶液，析出固體，過濾干燥后得到所述米拉貝隆。