[發明專利]分解后白術揮發油/β-環糊精包合物的制備方法

無效

• 申請號: 201410212711.5
• 申請日: 2014-05-20
• 公開（公告）號: CN103961717A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發明（設計）人: 閻克里;趙紅紅;朱秀卿;劉煥蓉;鄭津英
• 申請（專利權）人: 山西省腫瘤醫院
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K36/284;A61P35/00
• 代理公司: 太原科衛專利事務所(普通合伙) 14100
• 代理人: 朱源

技術領域

本發明涉及包合物的制備領域，具體是一種分解后白術揮發油/β-環糊精包合物的制備方法。

背景技術

白術揮發油抗腫瘤作用確切，副作用小。分解前、后揮發油對腫瘤細胞株均具有殺傷抑制作用，并具有誘導腫瘤細胞發生凋亡作用。將分解后白術揮發油開發成臨床適用的劑型，是藥用研發過程中的一個關鍵技術環節。

β-環糊精（β-CD）包合技術是目前應用于中藥制劑領域的一種新技術，采用β-環糊精與中藥揮發油作用形成一種可釋放的固體粉末，減少揮發油的揮發，制成的包合物溶解度明顯增加，可制成片劑、膠囊、乳劑等劑型，具有廣闊的發展前景。

目前，還未見分解后白術揮發油與β-環糊精包合物制備的相關報道。

發明內容

本發明旨在提供一種分解后白術揮發油/β-環糊精包合物的制備方法，為抗腫瘤新藥制劑研發提供藥用中間體。

本發明是通過以下技術方案實現的：分解后白術揮發油/β-環糊精包合物的制備方法，其步驟為：

Ⅰ.準確稱取β-CD，加熱水攪拌使其溶解，制成β-CD飽和溶液；待飽和溶液的溫度降至恒溫攪拌水浴鍋內溫度后，置于30～60℃恒溫攪拌水浴鍋內恒溫攪拌，緩緩加入用無水乙醇溶解的分解后白術揮發油，攪拌0.5h以上；β-CD與分解后白術揮發油的質量比為4～10:1；

Ⅱ.取出放至室溫，隨后冷藏過夜；抽濾，制得的固體物料用蒸餾水以及有機溶劑洗滌，40℃恒溫干燥箱內干燥，研碎即得分解后白術揮發油-β環糊精包合物。

本發明步驟Ⅰ中采用熱水制成β-CD飽和溶液，該熱水只要是溫度高于恒溫攪拌水浴鍋內溫度的任意溫度的熱水均可。本發明采用的恒溫攪拌水浴鍋法相對于一般的超聲法而言，超聲法包合過程中許多分解后白術揮發油漂浮于β-CD飽和水溶液表面，難以與β-CD很好地直接接觸，導致包合效率降低；而恒溫攪拌水浴鍋法包合效率很高。

進一步，所述β-CD與分解后白術揮發油的質量比為6:1。該比例制成的包合物的包合率更高。

進一步，恒溫攪拌水浴鍋內溫度為60℃。在不影響揮發油性質的適當高溫（60℃）下，β-CD與揮發油分子的運動加劇，碰撞幾率加大，有利于包合過程的進行，制得的包合物包合率更高。

進一步，所述用無水乙醇溶解的分解后白術揮發油中分解后白術揮發油與無水乙醇的質量體積比為1:8～10（w/v）。由于分解后白術揮發油不溶于水，但是易溶于無水乙醇，而無水乙醇易溶于水，因此為了分解后白術揮發油與β-CD的包合，理論上采用任意比例的分解后白術揮發油與無水乙醇的質量體積比均可，但是包合過程中若無水乙醇的量太多，會競爭揮發油與β-CD的結合位點，導致包合率降低；若無水乙醇的量太少，則揮發油不能很好溶解，影響揮發油與β-CD的接觸，從而降低包合率；因此認為采用1:8～10（w/v）既能使揮發油很好的溶解，又不會對包合物的包合率形成太大的影響。

進一步，加入用無水乙醇溶解的分解后白術揮發油后攪拌時間為1.5h。該攪拌時間使得揮發油與β-CD充分接觸，制得的包合物包合率更高。

進一步，步驟Ⅱ中的有機溶劑選自沸程為30～60℃的石油醚、無水乙醇、乙醚、乙酸乙酯中的任意一種。有機溶劑的作用是洗去包合物表面未包合的揮發油，上述有機溶劑均為揮發油在其中能良好溶解的有機溶劑。

采用本發明所述的分解后白術揮發油/β-環糊精包合物的制備方法，可有效地獲得包合率高、含油率高、溶解性好、便于保存、性質穩定的分解后白術揮發油/β-環糊精包合物，制備方法的包合率至少在80%以上，包合物的含油率至少在18%以上；該包合物可以達到揮發油藥效成分的高保留率，便于臨床制劑的開發。

實驗：分解后白術揮發油/β-環糊精包合物的制備研究

1. 儀器和材料

Varian Cary Eclipse熒光分光光度計；島津UV-1601分光光度計；Olympus光學顯微鏡；HJS-8數顯恒溫攪拌水浴鍋；SK250H超聲儀；KDC-1044低速離心機；FA-1004分析天平，DHG-9123A型電熱恒溫鼓風干燥箱；GM-0.33Ⅱ隔膜真空泵；抽濾裝置；研缽；0.22μm微孔過濾膜，β-CD，乙醇，石油醚（30~60℃），去離子水。

2.分解后白術揮發油制備

3.分解后白術揮發油/β-環糊精包合物制備