[發明專利]黨參多糖CPP1b的硒化物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201410210625.0
• 申請日: 2014-05-19
• 公開（公告）號: CN104004107A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發明（設計）人: 胡芳弟;茍于強;陳文霞
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;A61K31/715;A61P35/00
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司 11249
• 代理人: 陸菊華

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種黨參多糖CPP1b的硒化物及其制備方法和應用。

背景技術

黨參是素花黨參、川黨參等黨參種屬的根，是一種著名的中國傳統中草藥，常用來健脾，滋養肺臟等。黨參多糖，是黨參水提物的主要成分，是發揮黨參藥理作用的主要物質，一些研究報道純化的黨參多糖普遍具有抗腫瘤和免疫調節活性。申請人此前（參見文獻“一種酸性黨參多糖CPP1b的結構分析及抗腫瘤活性研究”，楊春霞，蘭州大學，2013年，第13-62頁）已成功從黨參中分離出CPP1a，CPP1b和CPP1c三種均一的酸性黨參多糖組分，并對黨參多糖CPP1b的結構進行詳細的分析。該黨參多糖CPP1b由吡喃型鼠李糖（Rhap）、吡喃型阿拉伯糖（Arap）、吡喃型半乳糖（Galp）和吡喃型半乳糖醛酸（GalpA）組成，其的結構單元如下：

GalpA6Me表示甲基化的吡喃型半乳糖醛酸，其中，鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖和半乳糖醛酸摩爾比為0.25:0.12:0.13:2.51，黨參多糖CPP1b的總糖含量為98.08%，重均分子量為1.45×10⁵Da，聚分散系數Mw/Mn為1.20，在0.9%NaCl溶液中呈無規線團結構。實驗表明黨參多糖CPP1b對人肺腺癌細胞A549表現出一定的抑制作用。

發明內容

本發明的目的是對上述黨參多糖CPP1b進行修飾，提供一種黨參多糖CPP1b的硒化物，以獲得更好的抗腫瘤活性。

本發明的另一目的是提供一種獲取上述黨參多糖CPP1b的硒化物的方法。

本發明的另一目的是提供上述黨參多糖CPP1b的硒化物新用途。

本發明實現上述目的所采用的技術方案如下：

黨參多糖CPP1b的硒化物，其中，硒含量為120～480μg/g。

進一步，所述硒含量為470～480μg/g。

上述黨參多糖CPP1b的硒化物的制備方法，包括：

(1)黨參多糖CPP1b用濃度為0.5-1.5wt%的硝酸溶液溶解；

(2)加入亞硒酸鈉和氯化鋇，于60-80℃反應5-9小時，得到黨參多糖CPP1b的硒化物，其中，亞硒酸鈉、氯化鋇與黨參多糖CPP1b的質量比為(0.5～1):(1～1.5):1。

進一步，步驟(1)所述硝酸溶液的濃度為1wt%。

進一步，步驟(2)所述反應溫度為60℃，反應時間為5小時，所述亞硒酸鈉、氯化鋇與黨參多糖CPP1b的質量比為1:1:1。在該條件下能同時獲得顯著高于其它條件下的硒含量。

所述黨參多糖CPP1b的硒化物在制備抗腫瘤藥物中的應用，所述腫瘤為肺癌、宮頸癌和/或胃癌。

本發明的黨參多糖CPP1b的硒化物對人肺癌細胞A549，人宮頸癌細胞HeLa和人胃癌細胞BGC-823的抑制效果遠高于未硒化的黨參多糖CPP1b，在濃度為400μg/ml時，硒化物對A549，BGC-823和HeLa細胞的抑制率，可由未硒化前的59.1%，50.7%和49.4%分別顯著提高至79.6%，63.2%和60.6%，相對提高了20-35%。

附圖說明

圖1為產物的紅外光譜圖。

圖2為產物的熱重分析圖。

圖3為產物對腫瘤細胞抑制率的影響。

圖4為產物對腫瘤細胞蛋白表達的影響。

具體實施方式

以下結合實施例和附圖對本發明做進一步詳細說明。

實施例1

精確稱取100mg黨參多糖CPP1b，加入反應器中，加入濃度0.5wt%的硝酸溶液，攪拌至黨參多糖CPP1b完全溶解，再加入80mg的亞硒酸鈉和0.1g的氯化鋇，70℃反應7小時。反應完成后，體系冷卻至室溫，并且用飽和碳酸鈉調pH值7-8，再加入硫酸鈉，離心沉淀除去Ba²⁺，上清液濃縮，并用自來水透析48h，再用蒸餾水透析24小時直至用抗壞血酸沒有檢測到亞硒酸鈉為止，冷凍干燥，即得的黨參多糖CPP1b的硒化物（以下用sCPP1b表示）。sCPP1b的硒含量：374.61μg?/g。

實施例2

與實施例1的制備過程不同在于：硝酸溶液的濃度為1wt%，亞硒酸鈉加入量為50mg，反應溫度為60℃，反應時間為5小時。所得sCPP1b的硒含量：272.28μg?/g。

實施例3