[發明專利]含苯并咪唑環丙炔酰胺類衍生物及其制法和藥物組合物與用途

有效

• 申請號: 201410208409.2
• 申請日: 2014-05-16
• 公開（公告）號: CN105085406B
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發明（設計）人: 馮志強;陳曉光;金小鋒;李燕;劉艷杰;王永成
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: C07D235/18
• 分類號: C07D235/18;C07D401/12;A61K31/4184;A61K31/5377;A61K31/454;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 滕一斌

1.式I所示的丙炔酰胺類衍生物，其可藥用鹽；

式中：

R₁選自氫、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、羥甲基、1-羥乙基、1-羥異丙基、苯基、氯代苯基、溴代苯基、氟代苯基、二甲氨基甲基、二乙氨基甲基；

R2選自下列結構：

其中，D選自-O-、-NH-，

B和C分別獨立選自單鍵、-O-、-CH₂-，

A選自H、哌啶基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、N-異丙基哌嗪基、N-乙基哌嗪基、N-乙酰基哌嗪基、N-環丙基哌嗪基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、嗎啉基、吡喃基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、叔丁氧基、甲氨基、乙氨基、二乙氨基、異丙氨基、二異丙氨基、叔丁氨基、羥基、二甲氨基，

n₁，n₂，n₃分別獨立選自0、1、2、3、4；

R3選自氫、氟、氯、溴、羥基、氰基、氨基、甲氨基、二甲氨基、羧基、乙酯基、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲磺酰氨基、甲磺酰基、氨磺酰基、乙酰基、乙基、異丙基、叔丁基、乙氧基、異丙氧基、叔丁氧基、乙氨基、二乙氨基、異丙氨基、二異丙氨基、叔丁氨基；

但不包括化合物N-(5-(苯并咪唑-2-基)-2-(乙氧乙氧乙氧基)苯基)丁炔-2-酰胺和N-(5-(苯并咪唑-2-基)-2-(3-嗎啉丙氧基)苯基)丁炔-2-酰胺。

2.式I所示的丙炔酰胺類衍生物，其可藥用鹽；

R₁選自氫、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、羥甲基、1-羥乙基、1-羥異丙基、苯基、氯代苯基、溴代苯基、氟代苯基；

R2選自下列結構：

其中，D選自-O-、-NH-，

B和C分別獨立選自單鍵、-O-、-CH₂-，

A選自H、哌啶基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、N-異丙基哌嗪基、N-乙基哌嗪基、N-乙酰基哌嗪基、N-環丙基哌嗪基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、嗎啉基、吡喃基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、叔丁氧基、二乙氨基、二異丙氨基、叔丁氨基、羥基、二甲氨基，

n₁，n₂，n₃分別獨立選自0、1、2、3；

R3選自氫、氟、氯、溴、羥基、氰基、氨基、甲氨基、二甲氨基、羧基、乙酯基、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲磺酰氨基、甲磺酰基、乙基、異丙基、叔丁基、乙氧基、異丙氧基、叔丁氧基、乙氨基、二乙氨基、異丙氨基、二異丙氨基、叔丁氨基；

但不包括化合物N-(5-(苯并咪唑-2-基)-2-(乙氧乙氧乙氧基)苯基)丁炔-2-酰胺和N-(5-(苯并咪唑-2-基)-2-(3-嗎啉丙氧基)苯基)丁炔-2-酰胺。

3.式I所示的丙炔酰胺類衍生物，其可藥用鹽；

R₁選自氫、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、羥甲基、1-羥乙基、1-羥異丙基、苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、二甲氨基甲基、二乙氨基甲基；

R2選自下列結構：

其中，D選自-O-、-NH-，

B和C分別獨立選自單鍵、-O-、-CH₂-，

A選自H、哌啶基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、N-異丙基哌嗪基、N-乙基哌嗪基、N-乙酰基哌嗪基、N-環丙基哌嗪基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、嗎啉基、吡喃基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、叔丁氧基、二乙氨基、二異丙氨基、叔丁氨基、羥基、二甲氨基，

n₁，n₂，n₃分別獨立選自0、1、2、3；

R3選自氫、氟、氯、溴、羥基、氰基、二甲氨基、羧基、乙酯基、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲磺酰基、乙基、異丙基、叔丁基、乙氧基、異丙氧基、叔丁氧基、二乙氨基、異丙氨基、二異丙氨基、叔丁氨基；

但不包括化合物N-(5-(苯并咪唑-2-基)-2-(乙氧乙氧乙氧基)苯基)丁炔-2-酰胺和N-(5-(苯并咪唑-2-基)-2-(3-嗎啉丙氧基)苯基)丁炔-2-酰胺。