[發(fā)明專利]一種可熒光實時監(jiān)測抗癌藥物釋放的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410201124.6
• 申請日: 2014-05-13
• 公開（公告）號: CN104004149B
• 公開（公告）日: 2016-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉世勇;姜琰琰
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)
• 主分類號: C08F293/00
• 分類號: C08F293/00;C08F220/28;C08F220/34;C08F8/00;A61K47/30;G01N21/64
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 王旭

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及高分子材料及其應(yīng)用，更具體地，涉及一種刺激響應(yīng)性的兩親性嵌段聚合物、由該兩親性嵌段聚合物組成的聚合物納米粒子及其制備方法和應(yīng)用。?

背景技術(shù)

由兩親性嵌段聚合物形成的聚合物組裝體在藥物傳輸中的應(yīng)用一直以來廣受人們的關(guān)注，因為它相對于小分子藥物具有更好的生物相容性和較長的血液循環(huán)時間。盡管主動靶向和被動靶向的方法可以增強(qiáng)藥物在體內(nèi)傳輸過程中的位點選擇性，將刺激響應(yīng)性的作用融合到嵌段聚合物體系中也是十分必要的，它可以使其到達(dá)特定部位后實現(xiàn)觸發(fā)釋放，如釋放治療藥物或者造影劑等(Y.Bae,S.Fukushima,A.Harada,K.Kataoka,Angew.Chem.Int.Ed.2003,42,4640-4643)，同時增加傳輸?shù)臏?zhǔn)確度和提高藥物的生物活性。精準(zhǔn)設(shè)計的嵌段聚合物組裝體是納米尺度上的，它可以在一定外界刺激下實現(xiàn)組裝體的解離。在以往的研究中，具有pH，溫度，酶或還原響應(yīng)性的體系被廣泛用于生物響應(yīng)性的聚合物納米載體。?

考慮到嵌段聚合物納米載體在實際診療中的應(yīng)用，設(shè)計一種可以在亞細(xì)胞層面上示蹤藥物的傳輸過程的體系是十分必要的。近期，可在生理環(huán)境下斷鍵且可以通過熒光示蹤的小分子被報道(M.H.Lee,J.H.Han,P.S.Kwon,S.Bhuniya,J.Y.Kim,J.L.Sessler,C.Kang,J.S.Kim,J.Am.Chem.Soc.2012,134,1316-1322)。盡管傳統(tǒng)的熒光標(biāo)記的聚合物可以用來實現(xiàn)熒光成像，但這種“始終存在”的熒光性質(zhì)限制了它在細(xì)胞層次上的應(yīng)用。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是通過監(jiān)測熒光的變化來示蹤藥物的傳輸和釋放過程，解決傳統(tǒng)熒光標(biāo)記聚合物無法實現(xiàn)示蹤藥物釋放這一問題，為此提供了一?種刺激響應(yīng)性兩親性嵌段聚合物、由該兩親性嵌段聚合物組成的聚合物納米載體及其制備方法和應(yīng)用。?

具體的，本發(fā)明提供以下各項：?

1.一種兩親性嵌段聚合物，所述兩親性嵌段聚合物包括親水鏈段和疏水鏈段，所述疏水鏈段組成如下式所示，?

其中m＝29～38并且n＝0～11。?

2.如1所述兩親性嵌段聚合物，其中所述親水鏈段是端基修飾了溴基元的聚乙二醇，其分子量為1000～20000Da。?

3.如1或2所述兩親性嵌段聚合物，其中所述兩親性嵌段聚合物通過原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)和點擊化學(xué)方法獲得。?

4.如1或2所述的兩親性嵌段聚合物，其特征在于，所述兩親性嵌段聚合物具有下式I結(jié)構(gòu)?

式I：?

其中x＝23～445，m＝29～38并且n＝0～11。?

5.如4所述兩親性嵌段聚合物的制備方法，包括以下步驟：?

a)由式A的親水鏈段通過ATRP法得到式B結(jié)構(gòu)；?

b)再由式B和式C通過點擊化學(xué)方法獲得所述兩親性嵌段聚合物。?

式A：?

式B：?

式C：?

其中x＝23～445，m＝29～38并且n＝0～11。?

6.一種由1-4任一項所述的兩親性嵌段聚合物組成的聚合物納米粒子，其特征在于，所述聚合物納米粒子尺寸為60～150nm，且具有溫度響應(yīng)性。?

7.一種示蹤納米粒子的方法，所述方法包括以下步驟：?

a)將6所述的兩親性嵌段聚合物組成的聚合物納米粒子形成水分散液；?

b)加入谷胱甘肽，其加成到香豆素基元的雙鍵上，香豆素基元的熒光隨之由弱變強(qiáng)，并且加成后使原來的疏水嵌段轉(zhuǎn)變成親水性嵌段。?

8.如7所述的方法，其中加成的反應(yīng)條件為pH＝7.4，溫度為37℃，谷胱甘肽作用濃度為10mM。?

9.如6所述的聚合物納米粒子作為藥物載體的應(yīng)用。?

10.如6所述的聚合物納米粒子用于熒光實時監(jiān)控藥物釋放的用途。?

本發(fā)明實現(xiàn)了聚合物納米載體負(fù)載的疏水分子的可控釋放，同時聚合物上香豆素的熒光增強(qiáng)，可以通過聚合物上香豆素的熒光來同步跟蹤藥物的釋放。?

發(fā)明詳述?

以下對本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步詳細(xì)闡述。應(yīng)當(dāng)指出，本發(fā)明的各實施方案可以根據(jù)需要以任何方式組合。?