[發明專利]一種可載藥的低分子量水溶性殼聚糖納米粒子的制備方法

無效

• 申請號: 201410200562.0
• 申請日: 2014-05-14
• 公開（公告）號: CN103948914A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發明（設計）人: 王春;尹愛國;周天
• 申請（專利權）人: 廣東石油化工學院
• 主分類號: A61K38/38
• 分類號: A61K38/38;A61K47/36
• 代理公司: 茂名市穗海專利事務所 44106
• 代理人: 李好琚

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技術領域

本發明涉及一種可載藥的低分子量水溶性殼聚糖納米粒子的制備方法。

背景技術

殼聚糖是自然界中唯一的天然的堿性多糖，其基本單位為葡萄糖胺，不溶于水、堿性溶液或普通有機溶劑，但可溶于鹽酸、硝酸、甲酸、乙酸等稀酸，殼聚糖以其優良特性，例如生物相容性、降解性、無毒性、吸附性、來源豐富等，已在醫藥、食品、化工、農業、環保等領域得到廣泛應用，并于1991年被日本、美國、歐洲等地的醫學界和營養食品研究機構認定為在碳水化合物、蛋白質、脂肪、維生素、礦物質之后的第六大生命要素。

殼聚糖具有生物相容性、無毒性和生物粘附性，可使藥物在局部保持高濃度，且可打開上皮粘膜的緊密連接，增強藥物在粘膜的滲透作用。殼聚糖納米粒子比微米粒子具有更多優越性，可使大分子順利通過上皮組織，促進藥物的滲透吸收，適當的表面修飾使它對特定器官或病灶具有靶向作用。尤其適用于口服或粘膜等更為方便的給藥途徑，可延長藥物在體內的循環時間，有效地提高藥物的生物利用度，減少副作用。

由于常用的殼聚糖分子量大、粘度高，無法在生理pH條件下溶解，限制了殼聚糖作為疫苗載體的應用。而低分子量的殼聚糖及其納米粒的細胞毒性較低，納米粒子可顯著增加A549細胞的攝取作用。

目前在制備納米粒子過程中必須將乙酸作為增溶劑，而乙酸環境對生物活性藥物產生了嚴重的影響。這些缺點主要與殼聚糖的N-乙?；?、分子量等物化性質有關。

發明內容

本發明的目的是提供一種工藝簡單可行、所得的納米粒子平均粒徑小的可載藥的低分子量水溶性殼聚糖納米粒子的制備方法，

本發明提供的一種可載藥的低分子量水溶性殼聚糖納米粒子的制備方法，該方法包括如下步驟：

a、將水溶性殼聚糖溶于去離子水中配置濃度2-10mg/ml的水溶性殼聚糖溶液；

b、依次加入濃度0.1-0.3mg/ml的牛血清蛋白水溶液和濃度0.1-0.3mg/ml的三聚磷酸鈉水溶液，室溫攪拌條件下，自發生成載藥納米粒子；

其中，水溶性殼聚糖溶液、牛血清蛋白水溶液和三聚磷酸鈉水溶液的體積比為1：（0.1-0.3）：（0.1-0.3）。

在上述中，牛血清蛋白水溶液的濃度優選為0.2mg/ml，三聚磷酸鈉水溶液的濃度優選為0.2mg/ml。水溶性殼聚糖溶液、牛血清蛋白水溶液和三聚磷酸鈉水溶液的體積比優選為1：0.2：0.2。

本發明具有的有益效果：在中性條件下獲得水溶性殼聚糖納米顆粒，對牛血清蛋白等藥物存在緩釋效果，因此，該殼聚糖顆粒有望成為一些藥物的緩釋載體，在醫藥研究中用于制備緩釋藥物制劑。

具體實施方式

下述實施例中，水溶性殼聚糖的分子量為6.3?kDa、脫乙酰度為90.7%；配制牛血清蛋白水溶液的牛血清蛋白的分子量為68kDa。

實施例1

將水溶性殼聚糖溶于去離子水中配成5?ml的2mg/ml的水溶性殼聚糖溶液。在室溫和磁力攪拌條件下，依次加入濃度0.2mg/ml的牛血清蛋白水溶液1ml和濃度0.2mg/ml的三聚磷酸鈉水溶液1ml，室溫攪拌條件下，自發生成載藥納米粒子。所得的載藥納米粒子的平均粒徑為135.5±10.2?nm。

實施例2

將水溶性殼聚糖溶于去離子水中配成5?ml的2.8mg/ml的水溶性殼聚糖溶液。在室溫和磁力攪拌條件下，依次加入濃度0.2mg/ml的牛血清蛋白水溶液1ml和濃度0.2mg/ml的三聚磷酸鈉水溶液1ml，室溫攪拌條件下，自發生成載藥納米粒子。所得的載藥納米粒子的平均粒徑為99.7±9.4?nm。

實施例3

將水溶性殼聚糖溶于去離子水中配成5?ml的3.6mg/ml的水溶性殼聚糖溶液。在室溫和磁力攪拌條件下，依次加入濃度0.2mg/ml的牛血清蛋白水溶液1ml和濃度0.2mg/ml的三聚磷酸鈉水溶液1ml，室溫攪拌條件下，自發生成載藥納米粒子。所得的載藥納米粒子的平均粒徑為110.2±11.3?nm。

實施例4

將水溶性殼聚糖溶于去離子水中配成5?ml的4mg/ml的水溶性殼聚糖溶液。在室溫和磁力攪拌條件下，依次加入濃度0.2mg/ml的牛血清蛋白水溶液1ml和濃度0.2mg/ml的三聚磷酸鈉水溶液1ml，室溫攪拌條件下，自發生成載藥納米粒子。所得的載藥納米粒子的平均粒徑為55.1±8.7?nm。

實施例5