[發(fā)明專利]沃替西汀氫溴酸鹽晶型及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410197164.8
• 申請(qǐng)日: 2014-05-09
• 公開（公告）號(hào): CN105254590B
• 公開（公告）日: 2019-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 呂愛鋒;楊寶海;何雷;潘必高
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號(hào): C07D295/096
• 分類號(hào): C07D295/096;A61K31/495;A61P25/24
• 代理公司: 北京戈程知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種式(I)所示1-[2-(2，4-二甲基苯基硫基)苯基]哌嗪氫溴酸鹽一水合物的晶型B，

其特征為，所述晶型XRPD圖譜中至少包含2θ±0.20°為：3.76，4.49，11.28，13.01，13.53，15.21，16.50，17.10，17.47，18.65，19.68，20.44，22.56，23.28，23.89，27.03，28.40，30.38，31.58的衍射峰。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)所示1-[2-(2，4-二甲基苯基硫基)苯基]哌嗪氫溴酸鹽一水合物的晶型B，其特征在于，所述晶型B的XRPD圖譜如圖1所示。

3.制備權(quán)利要求1-2任意一項(xiàng)所述的式(I)所示1-[2-(2，4-二甲基苯基硫基)苯基]哌嗪氫溴酸鹽一水合物的晶型B的方法，包括如下步驟：

1)將任意形態(tài)的1-[2-(2，4-二甲基苯基硫基)苯基]哌嗪在有機(jī)溶劑中加熱溶解；

2)將1-[2-(2，4-二甲基苯基硫基)苯基]哌嗪的溶解液冷卻，滴加過量的氫溴酸的醇類溶液析晶；

3)過濾晶體得到晶型B。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑選自乙醚、甲基叔丁基醚、異丙醚和/或四氫呋喃。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述醇類選自甲醇，乙醇，異丙醇和/或正丁醇。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，析晶體系中溶解的水的量超過5％。

7.包含權(quán)利要求1-2任意一項(xiàng)所述的式(I)所示1-[2-(2，4-二甲基苯基硫基)苯基]哌嗪氫溴酸鹽一水合物的晶型B的組合物，其特征在于，所述組合物混有一種或多種藥用賦形劑。

8.如權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，所述組合物制成片劑或膠囊。

9.權(quán)利要求1-2任意一項(xiàng)所述的式(I)所示1-[2-(2，4-二甲基苯基硫基)苯基]哌嗪氫溴酸鹽一水合物的晶型B或包含有效量晶型B的藥物組合物在制備嚴(yán)重抑郁癥藥物中的應(yīng)用。